港大医学院公共卫生学院研究团队透过基因研究，证实糖尿药GLP-1受体促效剂主要以减体脂而非肌肉流失来减轻体重，有关研究已发表在《Diabetes, Obesity and Metabolism》。
糖尿病和肥胖是全球关注的健康问题，现时广泛用于治疗二型糖尿病的药物GLP-1受体促效剂因其特殊的药理机制，对降血糖及减重均有显著成效。
GLP-1受体促效剂（GLP-1 Receptor Agonists）主要用于治疗二型糖尿病，近年亦应用于治疗肥胖问题。此药会模拟人体内GLP-1荷尔蒙的功能来促进胰岛素分泌、抑制升糖素分泌、延缓胃排空以抑制食欲，从而调节身体的血糖水平和减重，因此利用此药物来减轻体重在全球愈见普及。然而，早前的研究有指GLP-1受体促效剂主要是透过减少肌肉量来减轻体重 —— 以身体质量指数（BMI）为基准，注射此药物或导致身体虚弱或肌少症。
对肌肉和脂肪的影响
为研究GLP-1受体促效剂对人体肌肉和脂肪的影响，香港大学李嘉诚医学院公共卫生学院研究团队透过基因研究分析多个全基因组关联研究（GWAS）中逾80万名欧洲血统参加者的基因数据。研究发现一种与BMI降低相关的特定基因变异株rs877446，并以此模拟GLP-1受体促效剂的作用。研究小组检视这个基因变异对人体不同部位肌肉量的影响，包括四肢肌肉质量、全身非脂肪质量和躯干非脂肪质量，同时亦分析多种身体脂肪数据的指标，例如：全身脂肪质量、躯干脂肪质量、躯干脂肪率、体脂肪率和腰臀比例。
研究发现参加者若有模拟GLP-1受体促效剂效果的基因，他们的肌肉量（包括全身非脂肪质量和躯干非脂肪质量）和身体脂肪量（全身脂肪质量、躯干脂肪质量和体脂肪率）均会减少。具体而言，BMI每降低一个单位，全身脂肪量减少约7.9公斤，肌肉量则减少约6.4公斤。即代表在GLP-1受体促效剂的影响下，全身脂肪量的减少比例超过肌肉量，而整体脂肪率下降约4.5%，证明GLP-1受体促效剂减少脂肪量多于肌肉量。
这项研究有助厘清GLP-1受体促效剂作为体重管理药物对健康的影响，并示范以基因研究方法加强科学界对药物作用机制的理解。
基因研究有助选择药物
港大医学院公共卫生学院助理教授欧阳兆伦教授表示：「研究突显了基因学在研究药物成效方面的重要性，特别是在相关临床实验数据不足时，基因研究有助我们明智地选择合适的药物，并了解其对健康的影响。」
研究的另一位资深作者、来自伦敦帝国学院公共卫生学院流行病学与生物统计学系临床研究员Dipender Gill博士表示：「大规模人类基因关联数据是一种快速且符合成本效益的研究方法了解药物效果，这个方法可为日后的临床研究提供许多资讯，以助改善治疗效果。」3
