降糖老药有助抗老化

0
841
views

一项研究支持二型糖尿病药物甲福明重新定位为「健康长寿药物」,并作进一步临床研究。研究结果已于期刊《刺针:健康长寿》(The Lancet Healthy Longevity)发表。

港大学李嘉诚医学院公共卫生学院的研究团队,透过分析英国生物样本库(UK Biobank)中逾30万名欧洲血统参加者的队列研究数据,以基因证据证明治疗二型糖尿病的药物甲福明(Metformin)可能有助健康地老化(Healthy ageing)。

甲福明是治疗二型糖尿病的一线药物。愈来愈多证据显示甲福明除了可稳定血糖外,亦可能有助促进老年健康。然而,早期以观察为主的研究可能存在偏差,而甲福明作为健康长寿药物的概念亦已开展临床试验阶段,不少基因研究指出甲福明或可预防癌症和阿尔兹海默氏症这些与衰老相关的疾病。为了探讨甲福明于老年健康的作用,港大研究团队利用遗传学的药物靶点孟德尔随机化方法(drug-target Mendelian randomisation)了解甲福明与衰老相关生物标记的影响,以求证甲福明能否有助健康地长寿。

研究方法和结果

研究利用英国生物样本库中321,412名英国白人参加者的有效基因组及表型数据。研究团队首先厘订与衰老相关的指标,包括结合实际年龄及九项临床指标的「表型年龄」数据及白细胞端粒长度,从英国生物样本库及基因组联盟Genotype-Tissue Expression(GTEx)的数据中,运用孟德尔随机化和共定位等统计方法,找出与甲福明相关的蛋白质基因变异,从而了解甲福明对不同衰老生物标记的效果。同时,研究团队亦利用传统观察性研究的「倾向评分匹配」方法,将只服用甲福明患者的衰老生物标志物与服用其他糖尿病药物患者作比较。

研究发现,甲福明靶点GPD13引致的糖化血红素(HbA1c)下降与较低的表型年龄和较长的白细胞端粒长度相关,而甲福明靶点AMPKγ2(PRKAG2)引致的糖化血红素下降只与较低的表型年龄相关。结果显示,甲福明对衰老生物标志物的影响可能部分归功于其降糖的特性。「倾向评分匹配」分析亦核实了这些基于遗传分析的发现。

甲福明是一种价格相宜且已核实为安全的药物,世界卫生组织(WHO)早已将其纳入「基本药物标准清单」(Model Lists of Essential Medicines)。此项药物靶点孟德尔随机化研究提供基因证据,鼓励学界进一步探索这种安全且价格合理的药物能否赋予新的用途,作促进老年健康之用。

港大医学院公共卫生学院助理教授(研究)骆珊博士称:「愈来愈多证据显示甲福明可能透过非降糖途径发挥作用。运用大数据方法和不同组学数据有助我们了解甲福明的运作机制,从而更全面地评估其老药新用的潜力。」

是项研究发现可能预示了以甲福明抗衰老计划(Targeting Ageing with Metformin,TAME)的临床试验结果。TAME是美国食品药物管理局(FDA)首项批准在人体研究甲福明对长寿方面影响的抗衰老研究,目前临床试验仍处于筹备阶段。港大医学院公共卫生学院助理教授欧阳兆伦博士表示:「我们的研究证明利用大规模流行病学研究和基因组数据来评估老药新用是可行的。类似的基因验证研究将有助提高日后临床试验的成功率。」3

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here