降糖老藥有助抗老化

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一項研究支持二型糖尿病藥物甲福明重新定位為「健康長壽藥物」,並作進一步臨床研究。研究結果已於期刊《刺針:健康長壽》(The Lancet Healthy Longevity)發表。

港大學李嘉誠醫學院公共衛生學院的研究團隊,透過分析英國生物樣本庫(UK Biobank)中逾30萬名歐洲血統參加者的隊列研究數據,以基因證據證明治療二型糖尿病的藥物甲福明(Metformin)可能有助健康地老化(Healthy ageing)。

甲福明是治療二型糖尿病的一線藥物。愈來愈多證據顯示甲福明除了可穩定血糖外,亦可能有助促進老年健康。然而,早期以觀察為主的研究可能存在偏差,而甲福明作為健康長壽藥物的概念亦已開展臨床試驗階段,不少基因研究指出甲福明或可預防癌症和阿爾茲海默氏症這些與衰老相關的疾病。為了探討甲福明於老年健康的作用,港大研究團隊利用遺傳學的藥物靶點孟德爾隨機化方法(drug-target Mendelian randomisation)了解甲福明與衰老相關生物標記的影響,以求證甲福明能否有助健康地長壽。

研究方法和結果

研究利用英國生物樣本庫中321,412名英國白人參加者的有效基因組及表型數據。研究團隊首先釐訂與衰老相關的指標,包括結合實際年齡及九項臨床指標的「表型年齡」數據及白細胞端粒長度,從英國生物樣本庫及基因組聯盟Genotype-Tissue Expression(GTEx)的數據中,運用孟德爾隨機化和共定位等統計方法,找出與甲福明相關的蛋白質基因變異,從而了解甲福明對不同衰老生物標記的效果。同時,研究團隊亦利用傳統觀察性研究的「傾向評分匹配」方法,將只服用甲福明患者的衰老生物標誌物與服用其他糖尿病藥物患者作比較。

研究發現,甲福明靶點GPD13引致的糖化血紅素(HbA1c)下降與較低的表型年齡和較長的白細胞端粒長度相關,而甲福明靶點AMPKγ2(PRKAG2)引致的糖化血紅素下降只與較低的表型年齡相關。結果顯示,甲福明對衰老生物標誌物的影響可能部分歸功於其降糖的特性。「傾向評分匹配」分析亦核實了這些基於遺傳分析的發現。

甲福明是一種價格相宜且已核實為安全的藥物,世界衛生組織(WHO)早已將其納入「基本藥物標準清單」(Model Lists of Essential Medicines)。此項藥物靶點孟德爾隨機化研究提供基因證據,鼓勵學界進一步探索這種安全且價格合理的藥物能否賦予新的用途,作促進老年健康之用。

港大醫學院公共衛生學院助理教授(研究)駱珊博士稱:「愈來愈多證據顯示甲福明可能透過非降糖途徑發揮作用。運用大數據方法和不同組學數據有助我們了解甲福明的運作機制,從而更全面地評估其老藥新用的潛力。」

是項研究發現可能預示了以甲福明抗衰老計劃(Targeting Ageing with Metformin,TAME)的臨床試驗結果。TAME是美國食品藥物管理局(FDA)首項批准在人體研究甲福明對長壽方面影響的抗衰老研究,目前臨床試驗仍處於籌備階段。港大醫學院公共衛生學院助理教授歐陽兆倫博士表示:「我們的研究證明利用大規模流行病學研究和基因組數據來評估老藥新用是可行的。類似的基因驗證研究將有助提高日後臨床試驗的成功率。」3

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