新标靶药减慢ALK阳性非小细胞肺癌脑转移

在香港，肺癌每年有逾4000宗新症，而肺癌转移至脑部十分常见，新一代标靶药可减缓ALK阳性非小细胞肺癌脑转移及延长患者无恶化存活期。研究结果已于国际医学期刊《Journal of Clinical Oncology》发表。

肺癌是全球第二最多人罹患的癌症，每年约有180万人死于此病。在本港，肺癌更是头号癌症杀手，每年新症逾4000宗。在肺癌患者中，接近八成为非小细胞肺癌（Non-small-cell Lung Cancer，NSCLC）患者，当中有百分之五（5%）带有间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）基因变异。肺癌转移至脑部的情况十分常见，其中又以带有ALK或表皮生长因子受体（EGFR）基因变异的非小细胞肺癌患者的风险最高，超过一半会出现脑转移。

半数ALK阳性NSCLC病人出现脑转移

香港中文大学医学院肿瘤学系系主任莫树锦教授与国际肺癌专家团队早前针对带有间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）基因变异的晚期非小细胞肺癌进行一项第三期临床试验，结果发现不论病人是否存在脑转移，第三代ALK抑制剂Lorlatinib具潜力成为一线治疗方案。数据显示，与目前第一代标靶治疗相比，新标靶药可以改善病人的无恶化存活期，并减慢癌细胞进入中枢神经系统，限制肿瘤扩散至脑部。另外，一半的中枢神经系统不良事件在没有干预措施或调整Lorlatinib剂量的情况下得以解决。

莫树锦教授表示：「尽管第二代ALK抑制剂Alectinib、Brigatinib及Ensartinib在治疗脑转移患者方面的成效比第一代抑制剂Crizotinib优胜，但对于出现脑转移非小细胞肺癌患者的预后仍然不理想。因此，我们着力探究第三代抑制剂的成效，尤其在控制中枢神经系统病情进展的表现。」

改善无恶化存活期及减慢脑转移

研究由全球多间癌症中心和医学院合作开展，共招募296名ALK阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者进行一项开放标签、随机对照的第三期临床试验。患者均从未接受脑转移相关治疗。参与者被随机分配接受口服Lorlatinib（每日一次100mg）或口服Crizotinib（每日两次250mg）治疗，并定期进行肿瘤评估，包括每8周一次的磁力共振影像扫描及定期汇报病人状况。

结果显示新标靶药Lorlatinib比第一代标靶药Crizotinib在管理肿瘤进展及减慢脑转移两方面的表现都较优胜。不论患者在接受临床治疗前是否患有脑转移，Lorlatinib的12个月无恶化存活期比率均比Crizotinib高（表一）。另一方面，Lorlatinib亦减慢癌细胞进入中枢神经系统的时间（表二）。服用新药的患者当中，一半的中枢神经系统不良事件在没有干预措施或调整剂量的情况下得以解决。

莫树锦教授补充说：「要阻止或减慢晚期非小细胞肺癌患者的癌细胞转移至脑部是一大挑战。我们很高兴证实第三代ALK抑制剂具治疗潜力，并成为新的临床建议，让患者受惠。美国食品及药物管理局和欧盟委员会已相继批准使用Lorlatinib作为转移性ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗药物。」3