新標靶藥減慢ALK陽性非小細胞肺癌腦轉移

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在香港,肺癌每年有逾4000宗新症,而肺癌轉移至腦部十分常見,新一代標靶藥可減緩ALK陽性非小細胞肺癌腦轉移及延長患者無惡化存活期。研究結果已於國際醫學期刊《Journal of Clinical Oncology》發表。

癌是全球第二最多人罹患的癌症,每年約有180萬人死於此病。在本港,肺癌更是頭號癌症殺手,每年新症逾4000宗。在肺癌患者中,接近八成為非小細胞肺癌(Non-small-cell Lung Cancer,NSCLC)患者,當中有百分之五(5%)帶有間變性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase,ALK)基因變異。肺癌轉移至腦部的情況十分常見,其中又以帶有ALK或表皮生長因子受體(EGFR)基因變異的非小細胞肺癌患者的風險最高,超過一半會出現腦轉移。

半數ALK陽性NSCLC病人出現腦轉移

香港中文大學醫學院腫瘤學系系主任莫樹錦教授與國際肺癌專家團隊早前針對帶有間變性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase,ALK)基因變異的晚期非小細胞肺癌進行一項第三期臨床試驗,結果發現不論病人是否存在腦轉移,第三代ALK抑制劑Lorlatinib具潛力成為一線治療方案。數據顯示,與目前第一代標靶治療相比,新標靶藥可以改善病人的無惡化存活期,並減慢癌細胞進入中樞神經系統,限制腫瘤擴散至腦部。另外,一半的中樞神經系統不良事件在沒有干預措施或調整Lorlatinib劑量的情況下得以解決。

莫樹錦教授表示:「儘管第二代ALK抑制劑Alectinib、Brigatinib及Ensartinib在治療腦轉移患者方面的成效比第一代抑制劑Crizotinib優勝,但對於出現腦轉移非小細胞肺癌患者的預後仍然不理想。因此,我們著力探究第三代抑制劑的成效,尤其在控制中樞神經系統病情進展的表現。」

改善無惡化存活期及減慢腦轉移

研究由全球多間癌症中心和醫學院合作開展,共招募296名ALK陽性晚期或轉移性非小細胞肺癌患者進行一項開放標籤、隨機對照的第三期臨床試驗。患者均從未接受腦轉移相關治療。參與者被隨機分配接受口服Lorlatinib(每日一次100mg)或口服Crizotinib(每日兩次250mg)治療,並定期進行腫瘤評估,包括每8周一次的磁力共振影像掃描及定期匯報病人狀況。

結果顯示新標靶藥Lorlatinib比第一代標靶藥Crizotinib在管理腫瘤進展及減慢腦轉移兩方面的表現都較優勝。不論患者在接受臨床治療前是否患有腦轉移,Lorlatinib的12個月無惡化存活期比率均比Crizotinib高(表一)。另一方面,Lorlatinib亦減慢癌細胞進入中樞神經系統的時間(表二)。服用新藥的患者當中,一半的中樞神經系統不良事件在沒有干預措施或調整劑量的情況下得以解決。

表一:腦轉移患者與非腦轉移患者服用Lorlatinib或Crizotinib後12個月無惡化存活期的比率
 
Lorlatinib
Crizotinib
腦轉移患者
78%
22%
非腦轉移患者
78%
45%

 

表二:腦轉移患者與非腦轉移患者服用Lorlatinib或Crizotinib後12個月內癌細胞於中樞神經系統擴散的發生率
 
Lorlatinib
Crizotinib
腦轉移患者
7%
72%
非腦轉移患者
1%
18%

 

莫樹錦教授補充說:「要阻止或減慢晚期非小細胞肺癌患者的癌細胞轉移至腦部是一大挑戰。我們很高興證實第三代ALK抑制劑具治療潛力,並成為新的臨床建議,讓患者受惠。美國食品及藥物管理局和歐盟委員會已相繼批准使用Lorlatinib作為轉移性ALK陽性非小細胞肺癌的一線治療藥物。」3

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