港大研究团队研发了包载甲状腺素的纳米粒,经过脂肪靶向多肽修饰后,可选择性将TH输送到脂肪组织,解决全身递送甲状腺素的副作用,有望推动肥胖及其并发症的治疗发展。研究已发表在《自然通讯》。
肥胖可以引起糖尿病、心血管疾病及神经退化等可危及生命的慢性疾病。甲状腺素(Thyroid Hormone,TH)是一种很古老的激素,可以促进能量消耗,对治疗肥胖及其并发症具一定潜力。尽管在过去几十年,研究人员已付出巨大努力,临床试验仍未能证明慢性全身注射TH对肥胖病人有显著的减重疗效。
白脂肪变成棕脂肪
由于TH受体在人体内分布甚广,全身注射TH通常会导致多种严重副作用,包括心跳过速、心脏病、肌肉萎缩及骨质疏松症。此外,虽然脂肪组织和骨骼肌被认为是TH提高代谢率和促进能量消耗的两个主要标靶器官,但TH能否只通过脂肪组织就能发挥其减重作用仍有待证明。
香港大学李嘉诚医学院的研究团队研发了包载有TH的纳米粒,通过在纳米粒上修饰脂肪靶向多肽,可以选择性地将TH输送到脂肪组织。与全身递送TH相比,这种有目标的「脂肪靶向递送」TH,可以更加有效地治疗肥胖及其并发症,也没有对非脂肪组织造成副作用。研究更发现在机制上,脂肪靶向递送TH可将「坏的」白色脂肪转化为「好的」棕色脂肪,产生热能,促进代谢,借此消耗能量。相反,全身递送TH抑制了交感神经信号的输入,无法使白色脂肪产生「棕色化」。此外,研究亦发现TH的脂肪靶向输送能够缓解高胆固醇血症及动脉粥样硬化,降低冠心病及缺血性中风的风险。
甲状腺素治肥胖
港大生物医药技术国家重点实验室及港大医学院临床医学学院内科学系徐爱民教授指出:「是项研究首次证明通过纳米粒将TH靶向递送至脂肪组织,可以安全有效地治疗肥胖及其相关心血管代谢性并发症。这发现还解答了一个存在已久的谜题:为甚么全身注射TH不能减轻体重。应用脂肪靶向纳米药物递送策略成功解开了这一难题,为使用TH治疗常见慢性疾病重新点燃希望。」3