香港大學醫學院發現，源自Vδ2-T細胞的外泌體可以有效地治療人類皰疹病毒第四型（又稱EB病毒）引起的相關腫瘤，並可誘導T細胞抗腫瘤免疫反應。
此項發現提供了治療與EB病毒（Epstein-Barr Virus，EBV）相關腫瘤的新方法。研究成果已於國際權威科學期刊《科學轉化醫學》發表。
EB病毒
EB病毒是一種很常見的病毒，感染全球近95％人口，每年導致二十多萬例癌症新症，大約2％的癌症死亡病例是由EB病毒引致的惡性腫瘤所引起。與EB病毒相關的腫瘤包括不常見的伯基特淋巴瘤（Burkitt’s Lymphoma）、移植後淋巴增生疾病，還有一些常見於香港十大癌症榜上的鼻咽癌、胃癌和何傑金氏淋巴瘤（Hodgkin’s Lymphoma）。目前針對EB病毒相關腫瘤的治療方法有限，且具有顯著的脫靶毒性（Off-target Toxicities），同時對復發或難以治療腫瘤的療效很差。
Vδ2-T細胞是先天性T淋巴細胞，具有抗EB病毒相關腫瘤的潛力。但由於某些癌症患者的Vδ2-T細胞難以擴增，故而導致其臨床應用受限。外泌體（Exosomes）是能夠調控細胞之間信號傳遞的小細胞外囊泡，與細胞治療相比，外泌體具有更高的安全性，更容易保存和更低成本的優勢。然而，Vδ2-T細胞外泌體的抗腫瘤作用仍不清晰。
研究團隊發現Vδ2-T細胞外泌體攜帶可誘導腫瘤細胞凋亡的配體（FasL和TRAIL）和免疫激活分子（CD80、CD86、MHC I和II）。Vδ2-T細胞外泌體通過FasL和TRAIL通路靶向並有效殺死EB病毒相關腫瘤細胞，並促進EB病毒抗原特異性CD4和CD8 T細胞擴增。在免疫缺陷和人源化小鼠模型中，Vδ2-T細胞外泌體有效控制了EB病毒相關腫瘤的生長，然而，對源自癌症患者的Vδ2-T細胞進行體外擴增並大規模製備自體Vδ2-T細胞外泌體卻是難度極高。研究團隊進一步探索同種異體Vδ2-T細胞外泌體在人源化小鼠腫瘤模型中的抗腫瘤作用，發現在人源化小鼠模型中，同種異體Vδ2-T細胞外泌體比自體Vδ2-T細胞外泌體具有更強的抗腫瘤效應。
或可製成疫苗
領導該項研究的港大醫學院兒童及青少年科學系涂文偉教授表示：「我們的研究首次發現了Vδ2-T細胞外泌體對EB病毒相關腫瘤的抗腫瘤效應。在多個小鼠模型中，這些外泌體能有效控制EB病毒相關腫瘤。更重要是，同種異體的Vδ2-T-Exos比自體Vδ2-T-Exos能更有效地控制EB病毒相關腫瘤。因此，從健康捐贈者Vδ2-T細胞製備的外泌體能用於治療患有EB病毒相關腫瘤的病人，這項發現非常利於此新型療法的臨床推廣和應用。」
該研究的發現對癌症免疫治療具有重要意義。Vδ2-T細胞外泌體具有免疫激活特性，顯示它們可作為免疫佐劑並傳遞免疫抗原而被用作抗癌疫苗。其次，Vδ2-T細胞外泌體具有雙重抗腫瘤效應，比其他免疫細胞的外泌體治療方法優勝，並更易於製備。第三，同種異體的Vδ2-T細胞外泌體比自體Vδ2-T細胞外泌體具有更好的抗腫瘤效果，因為同種異體外泌體不需要個人化製備，且更易於質量控制、標準化和集中化生產，有助大大提高Vδ2-T細胞外泌體臨床應用的可行性。3
