香港大學李嘉誠醫學院的研究團隊發現能消滅癌細胞的CD8+ T細胞會被一種稱為I型干擾素抑制，導致免疫治療對付腫瘤失效。研究已發表於《Cell Reports》。
免疫治療（Immunotherapy）是一種利用藥物重新啟動免疫系統以對抗疾病的臨床治療方法，也是對付不同癌症的一線治療。雖然許多病人在接受免疫治療後反應良好，但對不少病人卻是無效或是很快失效。現時，免疫治療對癌症的有效反應率只有20-30%，低反應率的成因或涉大量未知因素，極待研究。
T細胞可消滅癌細
正常情况下，CD8+ T細胞會持續消滅癌細胞，進而抑制腫瘤增生。但這群T細胞免疫效應功能會漸漸喪失，這種狀態被稱為「T細胞耗竭」（Exhausted CD8+ T cells，Tex），當T細胞耗竭，腫瘤便能避過免疫系統並失控生長；因此，防止或逆轉CD8+ T細胞耗竭是腫瘤免疫治療的主要目標。然而，當T細胞耗竭至完全喪失細胞免疫效應功能，免疫治療亦會失效，導致療效僅得20-30%。因此，是項研究的最終目標就是揭示完全耗竭並失效的T細胞（Terminal Tex）的成因，以控制CD8+ T細胞不會耗竭，為發現新的免疫治療藥物靶點奠定新基礎。
研究團隊發現，I 型干擾素（Type I Interferon，IFN-I）在「T細胞耗竭」的發展過程中，對腫瘤的免疫治療有著十分不利的影響 —— 對免疫治療失效的癌症病人，其體內具有高水平的IFN-I干擾素訊號。
脂質過氧化影響T細胞
通過對公開資料庫中癌症病人測序數據的分析、體外培養免疫細胞及動物模型實驗，團隊發現長期而持續的IFN-I訊號誘發了脂質過氧化（Lipid peroxidation，LPO），繼而令CD8+ T細胞完全耗竭，免疫治療最終失效。
研究團隊發現對抗腫瘤免疫效應有害的IFN-I-LPO通路可作為一種生物標記，有望用於改善治療方案、實現患者的個人化治療。團隊將繼續研究IFN-I在改善癌症病人對免疫治療失效的角色。
港大醫學院生物醫學學系助理教授寧珖聖博士強調：「是項研究為增強免疫治療的療效開闢了新方向；未來，我們仍需要進行臨床試驗，以確定進行IFN-I阻斷治療的適當時間、療效及安全。」3
