认知障碍症又有新药!

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随着Leqembi(Lecanemab)及Kisunla(Donanemab)获得美国FDA核准用于治疗阿兹海默症(认知障碍症)患者,新近一家开发治疗衰弱性神经退化性疾病生物制药公司的新药亦得到FDA批准用于治疗轻度至中度阿兹海默症。

兹海默症(Alzheimer’s Disease,AD)是认知障碍症中最常见,是一种渐进式脑部疾病,会逐渐破坏患者的记忆力、思考能力,最终甚至破坏最简单的沟通(例如对话)能力。阿兹海默症影响全球千万人,也是不少长者进入安老院舍及死亡的主要原因,估计70%入住安老院舍的长者罹患阿兹海默症。

口服药

Zunveyl(Benzgalantamine)是一种新型口服疗法,是治疗阿兹海默症药物加兰他敏(Galantamine)和乙酰胆碱酯酶抑制剂(Acetylcholinesterase Inhibitor,AChEI)的前驱药,以透过阻止乙酰胆碱的分解发挥治疗作用。乙酰胆碱(Acetylcholinesterase)是重要的脑神经传导物质,主要参与记忆、动机和注意力等功能,也是α-7菸碱乙酰胆碱和α4β2受体变构的增强剂。

加兰他敏(Galantamine)早在2001年时已得到FDA批准用于治疗阿兹海默症,拥有长期的相关治疗数据,证明了对多种大脑受体之间的活性、抗炎作用,并且与改善记忆力、注意力和显著降低死亡风险有关。在AChEI类药物中,Galantamine对认知能力下降的作用最好,并且显著降低了严重痴呆的风险。

新药Zunvey是透过在Galantamine中添加苯甲酰酯,阻断胃肠神经系统中乙酰胆碱酯酶的结合,减少了局部神经元的过度刺激,从而降低胃肠道副作用,并提高了生物利用度。Zunveyl一旦被吸收,就会在肝脏中代谢为活性药物和Galantamine,并随着循环系统进入大脑,药效是针对阿兹海默症症状,为患者的认知和整体功能以及执行因阿兹海默症受损的日常活动能力提供持久的效益,其药物作用机制不同于Leqembi及Kisunla以清除大脑中的β-淀粉样蛋白来减缓疾病进展。

副作用不多

Zunveyl的功效基于3项针对健康成人的生物利用度研究,对Galantamine速释片和Galantamine缓释胶囊与Zunveyl进行了比较,所有研究记录的胃肠道不良事件均低于2%,且未观察到失眠症状。

Zunveyl在通过胃肠道后可有效转化为Galantamine的活性部分,从而达到与Galantamine相同的治疗效果,其前驱药的设计,可以消除胃肠道中的药物吸收,有可能解决某些耐受性问题,并且具有中枢神经系统安全性。虽然其确切的作用机制尚不清楚,但据信Zunveyl 透过两种不同的途径发挥作用,增强神经传导物质活性并保护神经元健康,从而改善认知和功能。

Zunveyl建议剂量为每天口服两次,起始剂量为5mg,最高可增加至15mg。3

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