Runx1治療肺癌新靶點

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中大醫學院最新研究發現,肺癌能利用造血調節因子構建有利腫瘤生長的微環境,可成為新的治療靶點。研究已刊於國際科學期刊《Advanced Science》。

細胞具有異質性(Heterogeneous),故此難以被徹底清除,有效的癌症治療仍是臨床上的一大挑戰。肺癌是香港以至全球最致命的癌症之一,目前仍缺乏有效的臨床治療。香港中文大學醫學院最新研究發現,肺癌能利用造血調節因子構建有利腫瘤生長的微環境(Tumour Microenvironment),可成為新的治療靶點。

腫瘤微環境的角色

中大醫學院病理解剖及細胞學系助理教授鄧銘權指出:「愈來愈多證據表明,腫瘤微環境 —— 即腫瘤組織中的非癌細胞,在促進癌細胞的生長及擴散擔當重要角色。與癌細胞相比,腫瘤微環境並沒有異質性,是癌症治療的理想標靶。如今,單細胞生物資訊學的進步使我們能夠更深入分析腫瘤微環境,讓一些只能從單細胞水平才可被觀察到的促癌機制得以被發掘,有望成為新的肺癌治療靶點。」

研究團隊於2022年發現了一種形成腫瘤微環境的重要現象 —— 巨噬細胞­肌成纖維細胞轉變(Macrophage-Myofibroblast Transition,MMT),這個機制導致本來在腫瘤中負責抗癌的巨噬細胞(免疫細胞)因長期過度激活,轉化為促進肺癌的肌成纖維細胞,但轉化的基本機制不明。

抑制造血調節因子

中大醫學院病理解剖及細胞學系博士後鄧昭俊博士解釋:「我們嘗試從單細胞水平拆解原因,卻意外發現造血調節因子Runx1(Runt-related Transcription Factor 1)對促進腫瘤患者的巨噬細胞變異極為關鍵,或能成為肺癌治療的有效靶點。」

鄧銘權教授強調:「由於Runx1對血液形成有重要作用,因此抑制Runx1恐會影響造血功能,導致其被應用於癌症治療的臨床價值受質疑。幸而一項新研究顯示,缺乏Runx1的斑馬魚仍可通過其他途徑維持正常造血。」

中大醫學院病理解剖及細胞學系博士生陳金坤補充:「令人鼓舞的是,我們的實驗證明通過基因治療或藥物抑制Runx1,能夠有效抑制肺癌小鼠體內的MMT和腫瘤生長,而且沒有發現任何副作用。」

中大醫學院病理解剖及細胞學系杜家輝教授指是次研究的臨床重要性,他表示:「此研究所提供的的臨床前數據,可視為進一步轉化腫瘤微環境發現成為臨床應用的重要依據,最終或會針對MMT開發出有效的癌症治療方案。」3

 

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