控制血糖可改善患者抗肿瘤能力

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香港大学医学院研究团队发现,高血糖会损坏机体免疫效应γδ-T细胞的抗肿瘤能力,增加糖尿病患者患癌风险。控制血糖可改善糖尿病患者抗肿瘤能力,减低患癌及糖尿病恶化的风险。

球约有10%的成年人患糖尿病,逾90%为二型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)。糖尿病为全球死亡的第九大杀手,其相关的并发症对社会经济以及保健体系造成沉重的负担。此外,糖尿病亦与很多肿瘤(包括胰腺癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等)的发病率和死亡率增加相关。

高血糖诱发肿瘤增生

高血糖会诱发肿瘤细胞的增生繁殖及恶化,导致糖尿病患者患癌的风险增加;此外,癌症的发生亦被认为与免疫异常有关,葡萄糖代谢对免疫细胞的增殖、分化、功能,以及形成免疫反应都是至关重要。虽然γδ-T细胞在肿瘤的免疫监控中具有非常重要的作用,然而,高血糖对糖尿病患者免疫监控和患癌风险的影响目前仍未清楚。

近期,研究团队发现帕米磷酸盐激活的人类γδ-T细胞及其分泌的外泌体(Exosomes)可以通过调节分泌杀伤性效应因子,有效地杀死肿瘤细胞及抑制肿瘤生长。γδ-T细胞的这些特性说明该细胞有望用作肿瘤免疫治疗,但是,目前医学界尚未了解高血糖如何影响γδ-T细胞的抗肿瘤功能。

在这项研究中,研究团队发现高血糖会诱导γδ-T细胞的产生并分泌大量乳酸,进而抑制了杀伤性细胞因子的分泌,导致γδ-T细胞抗肿瘤能力降低。

治疗免疫失调靶点

领导是项研究的港大医学院临床医学学院儿童及青少年科学系涂文伟教授表示:「研究首次证明糖尿病患者的γδ-T细胞在数量和抗肿瘤功能方面都显著降低,也阐述了糖尿病患者γδ-T细胞在抗肿瘤方面的基本机理。有趣的是,研究团队发现控制高糖或者二甲双胍(Metformin)可以改善糖尿病患者γδ-T细胞的抗肿瘤能力。研究结果也揭示了糖代谢通路可以作为治疗糖尿病患者免疫失调的靶点,从而改善糖尿病患者γδ-T细胞的抗肿瘤能力以及降低患癌的风险。」

是次研究的发现对控制及降低糖尿病患者患癌的风险具有重要意义。研究团队首次发现高血糖会诱导糖尿病患者降低γδ-T细胞抗肿瘤能力。而控制高血糖或者二甲双胍治疗可以改善糖尿病患者γδ-T细胞抗肿瘤的免疫力,为进一步降低肿瘤发生和发展的风险提供新的治疗靶点。

研究成果已于国际权威科学期刊《细胞与分子免疫学》(Cellular & Molecular Immunology)上发表。

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