控制血糖可改善患者抗腫瘤能力

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香港大學醫學院研究團隊發現,高血糖會損壞機體免疫效應γδ-T細胞的抗腫瘤能力,增加糖尿病患者患癌風險。控制血糖可改善糖尿病患者抗腫瘤能力,減低患癌及糖尿病惡化的風險。

球約有10%的成年人患糖尿病,逾90%為二型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)。糖尿病為全球死亡的第九大殺手,其相關的併發症對社會經濟以及保健體系造成沉重的負擔。此外,糖尿病亦與很多腫瘤(包括胰腺癌、肝癌、乳腺癌、結直腸癌、子宮內膜癌等)的發病率和死亡率增加相關。

高血糖誘發腫瘤增生

高血糖會誘發腫瘤細胞的增生繁殖及惡化,導致糖尿病患者患癌的風險增加;此外,癌症的發生亦被認為與免疫異常有關,葡萄糖代謝對免疫細胞的增殖、分化、功能,以及形成免疫反應都是至關重要。雖然γδ-T細胞在腫瘤的免疫監控中具有非常重要的作用,然而,高血糖對糖尿病患者免疫監控和患癌風險的影響目前仍未清楚。

近期,研究團隊發現帕米磷酸鹽激活的人類γδ-T細胞及其分泌的外泌體(Exosomes)可以通過調節分泌殺傷性效應因子,有效地殺死腫瘤細胞及抑制腫瘤生長。γδ-T細胞的這些特性說明該細胞有望用作腫瘤免疫治療,但是,目前醫學界尚未了解高血糖如何影響γδ-T細胞的抗腫瘤功能。

在這項研究中,研究團隊發現高血糖會誘導γδ-T細胞的產生並分泌大量乳酸,進而抑制了殺傷性細胞因子的分泌,導致γδ-T細胞抗腫瘤能力降低。

治療免疫失調靶點

領導是項研究的港大醫學院臨床醫學學院兒童及青少年科學系涂文偉教授表示:「研究首次證明糖尿病患者的γδ-T細胞在數量和抗腫瘤功能方面都顯著降低,也闡述了糖尿病患者γδ-T細胞在抗腫瘤方面的基本機理。有趣的是,研究團隊發現控制高糖或者二甲雙胍(Metformin)可以改善糖尿病患者γδ-T細胞的抗腫瘤能力。研究結果也揭示了糖代謝通路可以作為治療糖尿病患者免疫失調的靶點,從而改善糖尿病患者γδ-T細胞的抗腫瘤能力以及降低患癌的風險。」

是次研究的發現對控制及降低糖尿病患者患癌的風險具有重要意義。研究團隊首次發現高血糖會誘導糖尿病患者降低γδ-T細胞抗腫瘤能力。而控制高血糖或者二甲雙胍治療可以改善糖尿病患者γδ-T細胞抗腫瘤的免疫力,為進一步降低腫瘤發生和發展的風險提供新的治療靶點。

研究成果已於國際權威科學期刊《細胞與分子免疫學》(Cellular & Molecular Immunology)上發表。

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