治癌有望 —— 双重抗肿瘤疫苗

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港大医学院的研究团队发现,从γδ-T细胞中提取的外泌体不仅具有直接的抗肿瘤效果,在开发为肿瘤疫苗时亦能有效诱导肿瘤特异性免疫反应。研究提出崭新的癌症治疗方法,并发表在《细胞外囊泡杂志》。

泌体(Exosomes)是由细胞分泌的纳米级颗粒,包含脂质、蛋白质和核酸等不同物质,在细胞通讯中扮演重要角色。目前已有研究将外泌体用于开发肿瘤疫苗,因为外泌体可保护疫苗免受降解,提高稳定性,延长生物半衰期,并增强抗原提呈细胞(Antigen Presenting Cells,APCs)对抗原的摄取。以往的研究主要集中于肿瘤细胞外泌体(TExos)和树突状细胞外泌体(DC-Exos),但研究发现其安全性和临床疗效均有限制。

γδ-T细胞外泌体

香港大学李嘉诚医学院的研究团队发现,从γδ-T细胞中提取的外泌体不仅具有直接的抗肿瘤效果,在开发为肿瘤疫苗时亦能有效诱导肿瘤特异性免疫反应。团队集中研究人类γδ-T细胞的外泌体,这是一种罕见的T细胞亚群,能直接杀伤肿瘤细胞,同时加强T细胞反应,因而在肿瘤治疗中广受关注。

团队发现γδ-T细胞衍生的外泌体(γδ-T-Exos)具有双重抗肿瘤活性,当中包含的细胞毒性分子和免疫刺激分子可直接杀死肿瘤细胞亦同时刺激免疫系统。研究发现,γδ-T-Exos可以作为免疫佐剂,增强细胞的抗原提呈表达和分泌更多炎性分子,提高免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的能力。相比仅使用γδ-T-Exos,将肿瘤相关抗原载入γδ-T-Exos中研发成肿瘤疫苗可更有效促进肿瘤特异性T细胞反应, 此疫苗策略是保留直接抗肿瘤作用,并诱导肿瘤细胞死亡。

研究显示,在小鼠模型中利用同种异体γδ-T-Exos(来自不同个体)的疫苗与利用自体γδ-T-Exos(来自相同个体)的疫苗展示出相似的预防和治疗效果,意味着这种方法适合于集中批量和标准化生产。此外,此疫苗具有双重抗肿瘤活性,能够有效杀死肿瘤细胞,并通过诱导T细胞免疫反应间接杀伤肿瘤细胞,较现有的疫苗策略能更好地控制肿瘤。

控制肿瘤发生和发展

领导这项研究的港大医学院临床医学院儿童及青少年科学系涂文伟教授表示:「我们的研究首次揭示了γδ-T-Exos的免疫佐剂作用,并发现其作为肿瘤疫苗能有效诱导肿瘤特异性T细胞反应。在多个小鼠模型中,利用γδ-T-Exos的疫苗能有效控制肿瘤的发生和发展。更重要是,同种异体γδ-T-Exos疫苗与自体γδ-T-Exos疫苗具有相似的抗肿瘤效果。因此,来自健康捐赠者的γδ-T-Exos可用于治疗异体肿瘤患者,大大促进这种新疗法的临床转化和应用。」

研究结果对癌症免疫治疗的意义重大。研究发现,γδ-T-Exos具有显著的免疫佐剂效应,可以有效递送肿瘤抗原,具较大的潜力研发成癌症疫苗;加上γδ-T-Exos的双重抗肿瘤作用,远胜于以树突状细胞外泌体研发的肿瘤疫苗。此外,利用异体γδ-T-Exos制成的疫苗由于不需要个人化制备过程,且能够进行标准化生产,因此更容易实现临床转化。这项研究结果提供更简化和易于使用的方法,有望改善癌症治疗。3

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