治癌有望 —— 雙重抗腫瘤疫苗

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港大醫學院的研究團隊發現,從γδ-T細胞中提取的外泌體不僅具有直接的抗腫瘤效果,在開發為腫瘤疫苗時亦能有效誘導腫瘤特異性免疫反應。研究提出嶄新的癌症治療方法,並發表在《細胞外囊泡雜誌》。

泌體(Exosomes)是由細胞分泌的納米級顆粒,包含脂質、蛋白質和核酸等不同物質,在細胞通訊中扮演重要角色。目前已有研究將外泌體用於開發腫瘤疫苗,因為外泌體可保護疫苗免受降解,提高穩定性,延長生物半衰期,並增強抗原提呈細胞(Antigen Presenting Cells,APCs)對抗原的攝取。以往的研究主要集中於腫瘤細胞外泌體(TExos)和樹突狀細胞外泌體(DC-Exos),但研究發現其安全性和臨床療效均有限制。

γδ-T細胞外泌體

香港大學李嘉誠醫學院的研究團隊發現,從γδ-T細胞中提取的外泌體不僅具有直接的抗腫瘤效果,在開發為腫瘤疫苗時亦能有效誘導腫瘤特異性免疫反應。團隊集中研究人類γδ-T細胞的外泌體,這是一種罕見的T細胞亞群,能直接殺傷腫瘤細胞,同時加強T細胞反應,因而在腫瘤治療中廣受關注。

團隊發現γδ-T細胞衍生的外泌體(γδ-T-Exos)具有雙重抗腫瘤活性,當中包含的細胞毒性分子和免疫刺激分子可直接殺死腫瘤細胞亦同時刺激免疫系統。研究發現,γδ-T-Exos可以作為免疫佐劑,增強細胞的抗原提呈表達和分泌更多炎性分子,提高免疫系統識別和攻擊腫瘤細胞的能力。相比僅使用γδ-T-Exos,將腫瘤相關抗原載入γδ-T-Exos中研發成腫瘤疫苗可更有效促進腫瘤特異性T細胞反應, 此疫苗策略是保留直接抗腫瘤作用,並誘導腫瘤細胞死亡。

研究顯示,在小鼠模型中利用同種異體γδ-T-Exos(來自不同個體)的疫苗與利用自體γδ-T-Exos(來自相同個體)的疫苗展示出相似的預防和治療效果,意味著這種方法適合於集中批量和標準化生產。此外,此疫苗具有雙重抗腫瘤活性,能夠有效殺死腫瘤細胞,並通過誘導T細胞免疫反應間接殺傷腫瘤細胞,較現有的疫苗策略能更好地控制腫瘤。

控制腫瘤發生和發展

領導這項研究的港大醫學院臨床醫學院兒童及青少年科學系涂文偉教授表示:「我們的研究首次揭示了γδ-T-Exos的免疫佐劑作用,並發現其作為腫瘤疫苗能有效誘導腫瘤特異性T細胞反應。在多個小鼠模型中,利用γδ-T-Exos的疫苗能有效控制腫瘤的發生和發展。更重要是,同種異體γδ-T-Exos疫苗與自體γδ-T-Exos疫苗具有相似的抗腫瘤效果。因此,來自健康捐贈者的γδ-T-Exos可用於治療異體腫瘤患者,大大促進這種新療法的臨床轉化和應用。」

研究結果對癌症免疫治療的意義重大。研究發現,γδ-T-Exos具有顯著的免疫佐劑效應,可以有效遞送腫瘤抗原,具較大的潛力研發成癌症疫苗;加上γδ-T-Exos的雙重抗腫瘤作用,遠勝於以樹突狀細胞外泌體研發的腫瘤疫苗。此外,利用異體γδ-T-Exos製成的疫苗由於不需要個人化製備過程,且能夠進行標準化生產,因此更容易實現臨床轉化。這項研究結果提供更簡化和易於使用的方法,有望改善癌症治療。3

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