銀屑病(俗稱牛皮癬)是一種非傳染性的慢性皮膚疾病,其特徵為皮膚出現紅斑、鱗狀丘疹和斑塊。最近研發一款新型金納米顆粒,以抑制牛皮癬基因治療牛皮癬。有關研究成果已發表於《納米通訊》(Nano Letters)。
全球超過1.25億人(約2-3%人口)受銀屑病困擾。目前,銀屑病仍無法根治,而現有的治療方法亦有不同副作用,例如全身性使用免疫抑制劑有機會引起肝腎毒性、局部應用類固醇和維生素D類似物或會刺激皮膚致萎縮、紫外線光照療法可能導致皮膚癌,而生物製劑不但價格昂貴,亦會提高感染的風險。銀屑病多出現於肢體,亦影響外觀,對患者同時造成心理和經濟負擔,大大降低了他們的生活質素。
香港中文大學工程學院生物醫學工程學系副教授蔡宗衡及其團隊研發了一款新型金納米顆粒,不含類固醇或生物製劑,能抑制引發表皮過度增生和炎症的基因,可有效治療銀屑病。在小鼠疾病模型實驗結果顯示,這款納米顆粒的治療效果與含有標準類固醇和維生素D類似物的塗抹式藥物相若,但沒有出現脫髮和皺紋增生等常見副作用,亦不會造成體內毒性積聚,有望為治療銀屑病提供簡單、安全和有效的新方法。
遞送藥物到皮膚細胞
科學界過往致力研發能裝載類固醇或生物製劑等治療藥物的納米顆粒,以增強藥物在皮膚的遞送和降低藥物的毒性,可是藥物未必能夠進入皮膚細胞,並於皮膚積聚以發揮持久藥效。
蔡宗衡教授的團隊所設計的新型金納米顆粒,內核是一個直徑3納米的金納米顆粒,外殼是一層以十八烷基鏈修飾的聚乙二醇,顆粒總直徑小於15納米。聚乙二醇外殼可防止金納米內核被汗水聚集後變大而無法穿過表皮,同時十八烷基鏈可促進金納米內核進入表皮內的角質形成細胞。團隊將新型金納米顆粒與生理鹽水混合,以紗布沾上後局部應用於患有銀屑病的小鼠皮膚上,結果顆粒順利穿過因銀屑病增厚的角質層斑塊,進入表皮內的角質形成細胞。這種納米材料結構解決了將藥物局部遞送到皮膚細胞的技術瓶頸。
抑制銀屑病相關基因
過往研究證實,白細胞介素-17(IL-17)信號通路對銀屑病的病發有重要作用。團隊的實驗結果顯示,在銀屑病形成過程中,如在小鼠身上塗抹這款新型金納米顆粒,可預防銀屑病和抑制IL-17相關的信號通路及基因。如在患有銀屑病的小鼠疾病模型應用這款納米顆粒,皮膚狀況明顯改善,斑塊減少,治療效果與塗抹含標準類固醇和維生素D類似物相若,亦沒有出現使用這兩種藥物的常見副作用(嚴重脫髮和皺紋增生)。這項研究首次揭示了金納米顆粒不需裝載類固醇或生物製劑已能有效治療銀屑病。另外,新型金納米顆粒不會長期在主要內臟中積聚,也不會引起皮膚或全身毒性。
蔡宗衡教授表示:「我們希望日後進行臨床測試,驗證這款新型納米顆粒在人體的安全性和療效,為銀屑病患者提供安全和有效的新治療方法。另外,實驗顯示這款納米顆粒可負調控多種與皮膚炎症相關的基因,我們會探索它在治療其他皮膚疾病的潛力,例如發病率更高的濕疹。」
其他團隊成員包括中大工程學院生物醫學工程學系博士生韓瑞芳、醫學院病理解剖及細胞學系名譽臨床副教授蔡祥龍醫生及其他中大研究人員。3