RASi类药物降糖尿患者心肾并发症

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香港中文大学医学院研究发现,糖尿病晚期肾病患者停止服用RASi类药物,可增加出现心肾并发症的风险。结果已刊登于国际医学期刊《刺针》旗下的《eClinicalMedicine》。

尿病是慢性肾衰竭最常见的成因,香港一半需要洗肾的病人为糖尿病患者。肾素-血管张力素系统抑制剂(Renin-angiotensin-system Inhibitor,RASi)是一种常用的降血压药物,有助降低糖尿病人患上蛋白尿、炎症和多器官损伤的风险,但却有增加高钾血症风险的副作用,因此医学界对糖尿病晚期肾病患者是否应停用RASi类降血压药物仍存在争议。

停药有风险

糖尿病是香港及全球心脏病、中风和肾衰竭的主要成因之一。中大医学院临床药理学和内分泌及糖尿科团队利用「香港糖尿病数据库」共分析了10,400名于2002-2018年期间,曾经接受RASi类降血压药物治疗的2型糖尿病并晚期肾病患者的数据。当中8,634名患者在进入晚期肾病阶段六个月内,仍然持续服用RASi类降血压药物,其余的1,766人则停止服用RASi类药物。随访中位数为3.6年,团队分析病人主要发生心血管事件、末期肾病、心脏衰竭和死亡的风险。结果发现,与持续服用RASi类药物的患者相比,停止服用RASi类药物的患者患上末期肾病的风险增加30%,出现主要心血管事件的风险增加27%,患心脏衰竭的风险增加85%,但全死因死亡率则无差异。

研究的第一作者中大医学院内科及药物治疗学系研究助理教授杨爱民博士表示:「我们的研究与最近发表于《新英格兰医学杂志》的临床随机对照试验结果相近,该研究招募了411名糖尿病和非糖尿病的晚期肾病患者,虽然两组肾功能下降的速度差不多,但是停止服用RASi类降血压药物的相对于没有停药的患者,有较多人出现末期肾病和心血管事件。」

增加高钾血症不明显

肾脏是调节血液中矿物质钾的关键器官,通常会透过尿液排出过多的钾,但当肾功能出现损伤而无法正常排出,就可能导致血液中的钾含量过高,造成高钾血症。

RASi类降血压药物虽然有助糖尿病人减少蛋白尿、炎症和多器官损伤,其副作用之一是有增加高钾血症的风险。现时的临床诊治中,有15-30%的晚期肾病病人会因为担心出现钾血症或肾功能急剧下降而停用RASi类降血压药。

研究团队针对583名停用RASi类药物的患者和3,817名仍持续使用RASi的晚期肾病患者的进一步分析显示,两组的高血钾(大于5.5mmol/L)累积风险在五年期间相似,而高钾血症的风险仅在使用较高剂量的RASi类药物时才会明显。

领导是次研究的中大医学院内科及药物治疗学系助理教授周怡君医生解释说:「RASi类降血压药物受制于种种原因,经常被禁止用于慢性肾病患者,或中途停药。其实透过调节膳食中钾的摄入量、定期监测肾功能及避免使用损害肾功能的药物,许多慢性肾病患者可以继续安全地服用RASi类药物,受益于其保护作用。国际临床指引亦建议,RASi类药物可在定期监测肾功能和血钾水平的情况下使用,特别是在开始服用的首两至四周,RASi类药物可按肾功能和血钾水平作剂量调整,停药则是最后的选择。」

中大医学院内科及药物治疗学讲座教授陈重娥教授说:「我们的研究支持糖尿病并晚期肾病患者可以继续使用RASi类降血压药物。RASi类药物不仅可以保护肾脏,还可以保护其他心血管疾病。末期肾病可以通过控制包括低血糖、高血胆固醇、高血压、过重及吸烟等多种危险因素来预防或延缓。此外,除RASi类药物,同时服用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP1-RA)亦可降低患心脏病和肾病的风险。面对糖尿病为医疗系统所带来日益沉重的负担,医护人员的专业教育和病人教育,注重定期评估和早期预防,才是长久有效应对方法。」3

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