新靶點有望治TP53突變血癌

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港大醫學院臨床醫學學院內科學系的研究團隊,確定PLK4可作為一個全新的標靶療法治療TP53基因突變引致的急性骨髓性白血病(AML),有關內容已刊登於《血液》。

性骨髓性白血病(Acute Myeloid Leukaemia,AML)是由骨髓細胞基因變異引起的血癌,其症狀包括發燒、異常出血及感染。急性骨髓性白血病是一種致命疾病,患者若沒有得到及時治療,病情可能會迅速惡化並死亡。

目前AML尚欠缺有效的治療方法,傳統治療方案包括高劑量化療及骨髓移植,整體而言,只有四成病人痊愈及擁有較長存活率。AML亞型帶有一種名為TP53的抑制腫瘤基因突變,大多數這類患者對常規治療反應欠佳,導致確診後一年內的高死亡率。現時醫學界並沒有針對AML亞型的特定治療方案,因此研發新標靶治療迫在眉睫。

PLK4

香港大學李嘉誠醫學院臨床醫學學院內科學系梁如鴻教授領導的研究團隊,對不同AML亞型的基因表達及藥物反應進行全面分析,發現一種名為Polo-like Kinase 4(PLK4)的基因在TP53突變引致的AML中尤為活躍。PLK4是細胞分裂的主要調節因子,研究發現,由TP53突變引致的AML對化療有抗藥性,但卻極易受長期抑制PLK4影響。抑制PLK4亦會同時導致DNA損傷、細胞衰老及異常細胞分裂。團隊亦首次發現組蛋白修飾和多倍體聯合會激活cGAS-STING訊息,從而激活免疫系統。

團隊已在實驗室與動物模型進行實驗,觀察結果一致。此外,聯合使用PLK4抑制劑與CD47單株抗體會增強巨噬細胞的殺傷力,這協同效應有助減低白血病帶來的影響並延長動物的存活期。

研究意義

是項硏究首次表明PLK4抑制劑對帶有TP53突變基因的AML具治療效果,並揭示與激活cGAS-STING訊息和免疫系統相關的全新治療機制。有關研究對評估PLK4抑制劑對AML亞型患者的臨床效果奠定基礎,確定PLK4可作為一個全新的標靶療法,治療TP53基因突變引致的急性骨髓性白血病(AML),改善治療效果。

除美國和加拿大的醫院外,香港瑪麗醫院血液科將會成為全球臨床試驗計劃的治療地點,測試PLK4抑制劑對AML的療效。3

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