抑制GHRHR有望逆轉青光眼

中大醫學院揭示青光眼療法新靶點，在小鼠實驗中，抑制調控視網膜神經細胞死亡的神經內分泌生長激素受體（GHRHR)，可提升視網膜神經細胞存活率、抑制青光眼導致的視神經退化及死亡。研究結果已於國際科學期刊《Advanced Science》發表。

青光眼是一種視神經退化性疾病，為全球第二大致盲眼疾，也是本港永久致盲的首要原因，目前全球患者超過8,000萬，推算本港約有12萬名患者，相當於每63人便有1人罹患。普遍而言，每7名青光眼確診者中便有1人最終會完全失明，而青光眼亦佔本地永久失明病例約23%。

青光眼的標準治療方案包括藥物、激光及外科手術，主要透過降低眼壓以延緩眼底視網膜神經細胞受損及死亡。然而，現有治療無法逆轉患者已受損的視覺功能。不少患者即使接受治療，確診後視力仍會逐漸惡化，嚴重者甚至於10-20年內失明。

「鐵死亡」現象

香港中文大學醫學院研究團隊透過多項小鼠青光眼模型，模擬人類青光眼中的慢性及急性高眼壓，以及視神經受壓等情況，成功找出與視網膜神經細胞受損及功能恢復密切相關的關鍵調控因子。團隊發現，導致視網膜神經細胞死亡的原因是「鐵死亡」現象，而眼部組織中的神經內分泌生長激素受體（ Growth Hormone-Releasing Hormone Receptor，GHRHR）是促成此破壞的關鍵調控因子，透過抑制GHRHR，可提升視網膜神經細胞存活率、抑制青光眼導致的視神經退化及死亡，並恢復近七成視覺功能。

抑制GHRHR可帶來以下效果：

• 恢復近七成視力：小鼠接受GHRHR抑制劑後，整體視覺功能顯著改善，原已喪失的避光行為恢復近七成。
• 拯救視網膜神經細胞：有效抑制一種導致細胞死亡的「鐵死亡」^註機制，提升神經細胞存活率近五成。
• 重啟視覺訊號傳遞：模擬患有青光眼（喪失約八成視覺訊號傳導能力）的小鼠，在抑制GHRHR後5天內，相關功能顯著恢復至接近正常水平的五成。

五至七年後臨床

研究亦顯示，抑制GHRHR的小鼠未見眼底結構異常或病變，反映此治療策略或具良好安全性。中大醫學院眼科及視覺科學學系副教授（臨床）陳培文醫生表示：「我們在多個動物模型驗證，成功掌握一個有望挽救青光眼視力的關鍵因素。透過抑制GHRHR，不但能精準抑制導致細胞『鐵死亡』的有害物質，保護視神經結構，更能恢復因疾病受損的視覺功能，達到治標治本的療效。」

研究通訊作者、中大醫學院眼科及視覺科學學系副教授朱偉傑博士指出：「是次發現為研發更精準及有效的原發性青光眼治療提供了臨床前實證，期望可在五至七年內將此創新療法轉化為臨床應用，並計劃研究其於深近視患者等高風險群組的潛在效益，為更多青光眼患者帶來曙光。」

中大醫學院眼科及視覺科學學系系主任譚智勇教授表示：「隨著人口老化，青光眼帶來的醫療及社會負擔與日俱增。我們將進一步研究此開創性神經保護療法，有望為全球青光眼及其他視神經退化疾病的治療提供全新方向，並改變致盲眼疾的治療策略。」3