PARP抑制剂治卵巢癌新希望

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Rucaparib获得美国FDA给予突破性治疗药物资格,从而赢得加快审批程序,为晚期卵巢癌患者带来希望。

国食品及药物管理局(FDA)快速批核Rucaparib治疗特别类型的卵巢癌。快速批核程序(Accelerated Approval Program)的启动,通常是根据药品治疗严重或危及生命疾病的临床数据显示该药物在治疗的末期能有较好的效果。

Rucaparib被批准用于曾经接受两种或以上化疗药物治疗无效,具有BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者,该药适用于BRCA1和BRCA2两种基因突变。FDA发言人Richard Pazdur医生指,此药被批使现时基因突变的卵巢癌患者在尝试两种化疗无效外,仍有多一个治疗选择。

与Rucaparib一同被批的还有诊断试剂Foundation Focus CDxBRCA,这试剂采用次世代定序(Next-generation Sequencing,NGS)技术,可用于鉴别出BRCA1和BRCA2两种基因突变,即是晚期卵巢癌患者可使用这个试剂检测,若是是阳性便符合使用Rucaparib的条件。

BRCA基因突变

美国国家癌症研究中心(The National Cancer Institute)估计,2016年约22280名女性被诊为卵巢症,死亡人数为14240人,而约有15-20%卵巢癌患者为BRCA基因突变型。

BRCA基因为抑制癌症的基因,参与修补DNA的工作,但是若出现突变则常会导致乳癌(Breast Cancer)或卵巢癌(Ovarian Cancer),Rucaparib为多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase,PARP)抑制剂,可以阻断参与修复受损DNA酶产生作用,换言之就是阻断了BRCA突变的细胞无法修复DNA,从而导致细胞死亡及可能减缓或停止肿瘤生长。

由于晚期使用多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂对卵巢癌患者有效益,PARP抑制剂是近年备受关注的标靶药物,于此之前,FDA于2014年亦曾批准了同类药物Olaparib。Rucaparib的安全性和有效性来自两个无对照组(Single-arm)临床试验,参与共106名证实为BRCA基因突变晚期卵巢癌患者,这些病人曾经接受两种或以上化学治疗方案,病人以FoundationFocus CDxBRCA诊断,96%参与具有BRCA基因突变,接受使用Rucaparib后,54%受试者出现肿瘤完全或部分收缩,持续的中位数为9.2个月。

Rucaparib治疗最常见的副作用为恶心、疲倦、呕吐、贫血、血小板水平低及呼吸困难,部分患者亦有出现严重副作用,包括骨髓问题、急性骨髓性白血病。

孤儿药

卵巢癌是常见妇科肿瘤,是妇科恶性肿瘤发病率排名第三,但死亡率却位居第一,大部分患者在初诊时已是晚期阶段,生存中位数只有18个月,就算是手术加上化疗,仍有过半患者复发。

治疗卵巢癌及延长生存期是药物发展的重中之重,Rucaparib除了对卵巢癌有利外,美国临床肿瘤学会年会(ASCO)发布的研究指,此药对胰腺癌患者亦有良好治疗效果。

FDA授予Rucaparib应用突破性治疗指定和优先审查,更被指定为孤儿药(Orphan Drug)而提供奖励,例如豁免税项。有趣的是,Rucaparib原是大药厂辉瑞的产品,可能认为没有价值,于2011年以低价卖了给Clovis,谁知却卖了治癌的明日新星。3

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