港大引入CAR-T治血癌病人

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香港大学医学院内科学系团队成功为一名B细胞急性淋巴性白血病患者进行嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗。团队认为CAR-T细胞治疗是未来治疗癌症新方向,可让更多同类病人受惠。

般而言,以传统方式治疗复发性急性淋巴白血病(Recurrent Acute Lymphocytic Leukemia)或淋巴瘤(Lymphoma)的疗效并不显著,重复进行化疗成效有限,部分患者或可透过造血干细胞移植(Haematopoietic stem cell transplantation)治愈,但移植需要面对相关的并发症风险,亦不能排除复发的可能。

近年医学界致力研究疗效较持久的免疫治疗,即透过患者自身免疫系统消灭癌细胞,当中包括嵌合抗原受体T细胞疗法(Chimeric Antigen Receptor T-cell,CAR-T)。原理是先从病人血液中提取「免疫T细胞」,透过基因改造技术在T细胞加入「嵌合抗原受体」(Chimeric Antigen Receptor),令T细胞能够辨别癌细胞,之后再输回病人体内,以锁定癌症位置并将癌细胞消灭。

基因改造自身T细胞

CAR-T细胞治疗可提升患者痊愈的机会,根据医院管理局香港癌症资料统计中心的数据,每年约有超过100名患者适合接受相关治疗。现年25岁的前香港沙滩排球队成员刘先生是香港首位成功接受CAR-T细胞治疗的白血病患者,是项治疗由玛丽医院及香港大学内科学系血液肿瘤科及造血干细胞移植科团队完成。刘先生于2018年确诊B细胞急性淋巴性白血病,经化疗后病情纾缓,并于2019年2月接受造血干细胞移植,但之后再度复发,团队估计进一步化疗成效不大,因而建议进行CAR-T细胞治疗。刘先生于2020年10月接受CAR-T 细胞治疗,其后逐步康复,期间并没有出现严重并发症。最近期的骨髓检查确认,未有在病人骨髓内发现白血病细胞,显示病人可能已经痊愈。

未来癌症治疗的新方向

目前获批进行的CAR-T细胞治疗药物Tisagenlecleucel于2020年3月5日根据《药剂业及毒药条例》在本港的卫生署注册,适用于治疗以下情况:

  • 患有难治性或二次以上复发,或接受骨髓移植后复发的25岁以下B细胞急性淋巴性白血病患者。
  • 经过两次或以上治疗后复发,或患有难治性的成年大B细胞淋巴瘤病者。

应用流程复杂

CAR-T细胞治疗涉及复杂流程,包括:

  1. 集患者的淋巴细胞
  2. 以液态氮冷冻保存细胞
  3. 将细胞运送到海外作基因改造
  4. 细胞改造后再运回香港

为了确保运送过程安全,疗程只限于指定医疗机构进行,细胞制品需审慎标记「身分链」,以便追踪所属病人。

治疗淋巴瘤

CAR-T细胞治疗也适用于治疗复发性/难治性大B细胞淋巴瘤。玛丽医院及香港大学内科学系血液肿瘤科及造血干细胞移植科团队目前正进行第三期临床试验,以Tisagenlecleucel治疗大B细胞淋巴瘤病人。至目前为止,已有7名患者被纳入该研究计划。

国际医学界亦已研发多种CAR-T细胞疗法以治疗不同癌症,让更多病人受惠。例如美国食物及药物管理局(FDA)已批准另外两种CAR-T细胞治疗,即用于治疗复发或难治性被套细胞淋巴瘤的Brexucabtagene Autoleucel,以及适用于复发或难治性大B细胞淋巴瘤的Axicabtagene Ciloleucel。

副作用

CAR-T细胞治疗可能出现严重并发症,例如细胞因子释放综合症以及免疫效应细胞相关的神经毒性综合症,情况与异体造血干细胞移植后引发的并发症非常类似。3

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