CDK4/6抑制劑延長擴散性乳癌患者存活期

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雖然現時治療乳癌的藥物已非常進步,卻仍無法保證乳癌永不復發,而一旦復發擴散,治療便變得十分棘手,新治療CDK4/6抑制劑的出現,可延緩生存期,對復發擴散性乳癌患者來說,毋疑是一大喜訊。

癌為不正常細胞失控增生所形成的惡性腫瘤,早期乳癌的五年存活率高達99%,若是擴散至身體其部位,如肺、肝、腦或骨骼,五年存活率便大幅跌至15%。以香港確診時已屆第三或四期的患者為例,存活時間甚至短至不足一年。直至現在,醫療技術尚未能突破至可以完全清除乳癌患者體內的所有癌細胞,所以無法保證乳癌不復發,是現時治療的局限。

乳癌與女性荷爾蒙

乳癌自1993年起便成為香港女性的頭號癌症,至2014年,已由每年1152宗增至3868宗,即平均每日有10名女士被確診,尤幸健康防護意識提升,近年確診乳癌的病人以第一、二期為多,五年存活率高達90-99%,遺憾是仍約有30%患早期乳癌的患者,會出現復發或演變成擴散性癌症。

乳癌是一個相當複雜的疾病,治療必須按不同情況對症下藥,我們都知道乳癌與女性荷爾蒙關係密切,女性荷爾蒙中的雌激素受體(Estrogen Receptor,ER)、黃體素受體(Progesterone Receptor,PR),以及人類表皮生長因子受體2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2,HER2)在乳癌中扮重要角色,如果簡單地根據生物特質,乳癌可分三個大類:

  1. ER陽性、PR陽性、HER2陰性
  2. ER陽性、PR陽性、HER2陽性
  3. ER陰性、PR陰性、HER2陰性(三陰性)

據癌症資訊網引用香港乳癌資料庫第八號報告估計,香港乳癌病人ER陽性、PR陽性、HER2陰性共佔67%。

治療

治療乳癌以手術為先,然後按病者情況及期數,或需進行化學治療、放射治療及荷爾蒙治療。對於一些ER陽性、PR陽性患者,治療以減低患者體內的女性荷爾蒙為主,多會使用抗雌激素藥物,減低雌激素對癌細胞的刺激;而更年期後的女性雖然女性荷爾蒙減少,但體內的芳香環轉化酶(Aromatase)仍會把腎上腺製造的雄激素轉成雌激素,故此需使用芳香環轉化酶抑制劑(Aromatase Inhibitor,AI)阻礙轉化過程,從而令癌細胞停止生長。但是,抗女性荷爾蒙療法對ER陰性並無效用。

標靶藥

近十年,抗人類表皮生長因子受體2(HER2)標靶藥面世,為部分癌症患者帶來治療希望,唯HER2陰性的乳癌患者則未能受惠。科學家經過多年研究,發現控制細胞增殖、生長及死亡的機制主要來自一種名為細胞周期蛋白依賴激酶(Cyclin-dependent Kinases,CDK)的影響,而CDK4及CDK6在癌細胞的存在尤其活躍,如果能夠抑壓CDK4/6,換句話說,即是抑壓了癌細胞的生命周期。

PALOMA-2是一項CDK4/6抑制劑隨機對照、雙盲的第3期臨床試驗,共有666名更年期後ER陽性(ER+)及HER2陰性(HER2-)的晚期乳癌患者(有擴散)參與,研究隨機把病人分成兩組,一組是每日口服CDK4/6抑制劑125mg合併芳香環轉化酶抑制劑Letrozole 2.5mg,連續服藥3周後休息1周;另一組是每日口服安慰劑合併Letrozole 2.5mg。研究目標主要是評估乳癌患者的疾病控制時間及整體存活時期。結果發現,服用CDK4/6抑制劑+Letrozole組別患者的無腫瘤惡化存活期(Progression-free Survival)中位數為24.8個月,而服安慰劑+Letrozole組別患者的無腫瘤惡化存活期中位數為14.5個月。2015年,美國食品及藥物管理局(FDA)以「突破性治療」(Breakthrough Therapy)特快批核CDK4/6抑制劑用於治療停經後ER陽性及HER2陰性擴散性的晚期乳癌患者。香港衛生署亦已經批核為適用於雌激素受體陽性(ER+)及人類表皮生長因子受體陰性(HER2-)的一線標靶藥物。

除可使用於更年期乳癌患者作一線治療外,另一個PALOMA-3試驗研究亦證明CDK4/6抑制劑併合芳香環轉化酶抑制劑Fulvestrant,亦可使用於曾經使用抗雌激素藥物治療失效的患者作為第二線治療,試驗結果發現患者的腫瘤無惡化存活期由3.8個月增至9.2個月。

根據臨床研究,CDK4/6抑制劑的副作用主要是壓抑骨髓問題,包括中性白血球偏低、惡心、感染、嘔吐、口腔潰瘍、便秘等等。由於CDK4/6抑制劑的臨床具有統計上的治療意義,現時世界各個大藥廠相繼研發針對抑制CDK的藥物,選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6),阻斷腫瘤細胞增殖。由現在至未來,將有更多CDK4/6抑制劑面世。

情緒影響疾病

腫瘤科醫生張文龍在一個傳媒訪問中指,乳癌治療是無法排除復發的可能性,而且治療除了要延長病人的生命外,亦必須兼顧生活的質素,否則便只是延長病人的痛苦。

在用藥方面,不同的CDK4/6抑制劑或有輕微差異,如何選擇,最好與醫生商量。每個病人的身體情況不同,副作用反應亦有差異,藥物使用的劑量須按病人的情況施行,不能一概而論。

「香港並沒有推行全民乳癌普查,但由於香港女性乳癌的發病年齡比外國低,所以社區教育應推廣乳房自我檢查的意識。至於腫瘤的發生,與生活及情緒相關,保持身體及情緒健康是防病的不二法門。」

乳癌常在更年期後之因

一般理解,乳癌與女性荷爾蒙相關,但為何乳癌患者往往都是較為年長,甚至是更年期後的女性?張文龍醫生解釋,因為癌症是長期 ── 十多二十年的積累才會產生,所以乳癌多在女性年長,甚至是更年期後出現。3

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