Runx1治疗肺癌新靶点

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中大医学院最新研究发现,肺癌能利用造血调节因子构建有利肿瘤生长的微环境,可成为新的治疗靶点。研究已刊于国际科学期刊《Advanced Science》。

细胞具有异质性(Heterogeneous),故此难以被彻底清除,有效的癌症治疗仍是临床上的一大挑战。肺癌是香港以至全球最致命的癌症之一,目前仍缺乏有效的临床治疗。香港中文大学医学院最新研究发现,肺癌能利用造血调节因子构建有利肿瘤生长的微环境(Tumour Microenvironment),可成为新的治疗靶点。

肿瘤微环境的角色

中大医学院病理解剖及细胞学系助理教授邓铭权指出:「愈来愈多证据表明,肿瘤微环境 —— 即肿瘤组织中的非癌细胞,在促进癌细胞的生长及扩散担当重要角色。与癌细胞相比,肿瘤微环境并没有异质性,是癌症治疗的理想标靶。如今,单细胞生物资讯学的进步使我们能够更深入分析肿瘤微环境,让一些只能从单细胞水平才可被观察到的促癌机制得以被发掘,有望成为新的肺癌治疗靶点。」

研究团队于2022年发现了一种形成肿瘤微环境的重要现象 —— 巨噬细胞­肌成纤维细胞转变(Macrophage-Myofibroblast Transition,MMT),这个机制导致本来在肿瘤中负责抗癌的巨噬细胞(免疫细胞)因长期过度激活,转化为促进肺癌的肌成纤维细胞,但转化的基本机制不明。

抑制造血调节因子

中大医学院病理解剖及细胞学系博士后邓昭俊博士解释:「我们尝试从单细胞水平拆解原因,却意外发现造血调节因子Runx1(Runt-related Transcription Factor 1)对促进肿瘤患者的巨噬细胞变异极为关键,或能成为肺癌治疗的有效靶点。」

邓铭权教授强调:「由于Runx1对血液形成有重要作用,因此抑制Runx1恐会影响造血功能,导致其被应用于癌症治疗的临床价值受质疑。幸而一项新研究显示,缺乏Runx1的斑马鱼仍可通过其他途径维持正常造血。」

中大医学院病理解剖及细胞学系博士生陈金坤补充:「令人鼓舞的是,我们的实验证明通过基因治疗或药物抑制Runx1,能够有效抑制肺癌小鼠体内的MMT和肿瘤生长,而且没有发现任何副作用。」

中大医学院病理解剖及细胞学系杜家辉教授指是次研究的临床重要性,他表示:「此研究所提供的的临床前数据,可视为进一步转化肿瘤微环境发现成为临床应用的重要依据,最终或会针对MMT开发出有效的癌症治疗方案。」3

 

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