T细胞衰竭致免疫治疗失效

0
589
views

香港大学李嘉诚医学院的研究团队发现能消灭癌细胞的CD8+ T细胞会被一种称为I型干扰素抑制,导致免疫治疗对付肿瘤失效。研究已发表于《Cell Reports》。

疫治疗(Immunotherapy)是一种利用药物重新启动免疫系统以对抗疾病的临床治疗方法,也是对付不同癌症的一线治疗。虽然许多病人在接受免疫治疗后反应良好,但对不少病人却是无效或是很快失效。现时,免疫治疗对癌症的有效反应率只有20-30%,低反应率的成因或涉大量未知因素,极待研究。

T细胞可消灭癌细

正常情况下,CD8+ T细胞会持续消灭癌细胞,进而抑制肿瘤增生。但这群T细胞免疫效应功能会渐渐丧失,这种状态被称为「T细胞耗竭」(Exhausted CD8+ T cells,Tex),当T细胞耗竭,肿瘤便能避过免疫系统并失控生长;因此,防止或逆转CD8+ T细胞耗竭是肿瘤免疫治疗的主要目标。然而,当T细胞耗竭至完全丧失细胞免疫效应功能,免疫治疗亦会失效,导致疗效仅得20-30%。因此,是项研究的最终目标就是揭示完全耗竭并失效的T细胞(Terminal Tex)的成因,以控制CD8+ T细胞不会耗竭,为发现新的免疫治疗药物靶点奠定新基础。

研究团队发现,I 型干扰素(Type I Interferon,IFN-I)在「T细胞耗竭」的发展过程中,对肿瘤的免疫治疗有着十分不利的影响 —— 对免疫治疗失效的癌症病人,其体内具有高水平的IFN-I干扰素讯号。

脂质过氧化影响T细胞

通过对公开资料库中癌症病人测序数据的分析、体外培养免疫细胞及动物模型实验,团队发现长期而持续的IFN-I讯号诱发了脂质过氧化(Lipid peroxidation,LPO),继而令CD8+ T细胞完全耗竭,免疫治疗最终失效。

研究团队发现对抗肿瘤免疫效应有害的IFN-I-LPO通路可作为一种生物标记,有望用于改善治疗方案、实现患者的个人化治疗。团队将继续研究IFN-I在改善癌症病人对免疫治疗失效的角色。

港大医学院生物医学学系助理教授宁珖圣博士强调:「是项研究为增强免疫治疗的疗效开辟了新方向;未来,我们仍需要进行临床试验,以确定进行IFN-I阻断治疗的适当时间、疗效及安全。」3

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here