檢測CD9預測白血病復發風險

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中大醫學院進行了一項全國性多中心研究,證實CD9蛋白與ALL病童的預後有密切關聯,可作為預測復發風險的獨立生物標誌物,為臨床治療提供新指引。研究結果已發表於國際醫學期刊《Leukemia》。

性淋巴細胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukaemia,ALL)是最常見的兒童癌症。ALL佔所有兒童癌症約30%,當中九成為B細胞白血病(B-ALL),一成屬T細胞白血病(T-ALL)。香港每年約有50個ALL新症,全國則約有15,000個。

標準的ALL治療為化療或配合骨髓移植,病童的整體治愈率已達九成。醫生採用以疾病風險分層為基礎的治療方案,根據病童治療前的臨床和病理特徵,以及早期治療反應進行分級,給予高風險患者高強度化療,低風險患者則降低強度,令ALL成為其中一種治愈率最高的兒童癌病。雖然整體治愈率已達九成,但患者的治療效果仍然存在很大差異。

中大醫學院兒科學系研究教授李志光教授表示:「ALL患者即使屬於相同的風險層,治療反應仍然可以存在很大的差異,因此我們致力尋找可靠的生物標誌物以提供預後判斷,為病童制訂更為合適的治療方案。」

識別高危的ALL病人

該中大醫學院研究團隊曾於2020年發表一項本地單中心研究成果,顯示一種名為CD9的蛋白或許能成為揭示ALL病童預後情況的生物標誌物。團隊發現B-ALL患者癌細胞內的CD9表達存在異質性和亞型特異性,如結合其他高風險因素分析,能有效預測患者的復發風險,但需要進行更大型的研究才能確認CD9對於ALL的真正臨床價值。

中大醫學院兒科學系助理教授梁錦堂教授解釋:「CD9是一種細胞表面蛋白,早期研究指出CD9參與多種細胞活動,如細胞遷移、黏附和分化,而其表達水平與多種癌症的病情進展密切相關。」

中大醫學院兒科學系系主任李民瞻教授表示:「由於國內的ALL病童人數遠高於香港,可提供更龐大的醫療數據讓我們進一步驗證CD9判斷ALL預後的能力,因此,團隊於2021年開展全國性多中心研究,探討CD9對ALL病童的影響,乃全球同類臨床研究中最大型。研究結果對本港、內地以至全球的兒童ALL白血病治療影響深遠。」

中大圑隊聯同上海兒童醫學中心沈樹紅教授團隊及聖裘德兒童研究醫院裴正康教授,結集全國20間醫院及醫療中心於2015-2019年間接受統一治療的3,781個ALL病例,就其CD9表達、臨床及病理數據進行回顧性研究分析,以了解CD9如何影響ALL預後。

結果:

  • 5%的B-ALL患者廣泛呈現高CD9表達,T-ALL患者呈CD9陽性則只有9%。
  • 在B-ALL患者中,CD9呈陽性的比呈陰性的預後較差,五年無事故存活率較低,累積復發率是前者的兩倍;但同類情況未見於T-ALL患者。
  • 團隊進一步按患者的疾病風險層級分析,發現有中至高疾病風險、CD9呈陽性的B-ALL患者情況最危險,5年內累積復發率高達1%;CD9陰性患者則只有5%。
  • 化療後有微小殘留病灶或帶有BCR-ABL1變異的患者若同時呈CD9陽性,會大幅增加復發率,這些患者很可能需要進行骨髓移植或接受其他創新治療。

梁教授總結:「我們的研究證明,CD9能夠作為有效的生物標誌物,協助識別真正高危的ALL病人,為極高危患者盡早判斷疾病預後,找尋合適的治療方案,降低他們復發的風險,提高整體生存率。我們建議將CD9納入常規的兒童癌症檢測項目,這對疾病預後有重要的臨床意義,為ALL病童的風險分層及治療提供新指引。」3

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