港大研发治肝癌药物组合

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香港大学医学院生物医学学院研究团队提出一项新的肝癌组合治疗方法,将现有一种用于血管扩张药物艾芬地尔(Ifenprodil)与治疗肝癌的一线标靶药物索拉非尼(Sorafenib)联合使用,研发为肝癌组合疗法。

癌是全球第六大常见癌症,死亡率更是癌症中第三高。现时大部分肝癌患者多接受化疗或标靶药物治疗。用于治疗晚期肝癌的一线标靶药物索拉非尼(Sorafenib)的治疗效果比传统化疗佳,但部分患者仍有可能出现抗药性。药物组合疗法旨在以多管齐下的策略追击癌细胞,增加不同药物组合的选择,同时减少发生单一用药导致抗药性甚至复发的机会。

抑制肝癌细胞生长

研究团队针对肝癌干细胞的基因靶点,通过CombiGEM-CRISPR v2.0多基因剔除技术平台,成功筛选出两组能有效抑制肝癌细胞生长和更新的双基因剔除组合。这两个组合拥有共同的基因靶点NMDAR1,能被用于扩张血管的Ifenprodil抑制,而与NMDAR1配对的另外两个基因靶点均是一线标靶药物Sorafenib所抑制的蛋白激酶(FLT4和FGFR3)。研究团队亦在肝癌患者临床样本的数据分析中,发现患者NMDAR1的水平越低,存活期会较长。

 

此外,研究团队亦拆解了联合使用Ifenprodil和Sorafenib抑制肝癌细胞的分子机制 —— 在多种实验模型包括肝癌细胞、肝癌人类器官以及小鼠肿瘤模型中,组合疗法可以有效地诱导未折叠蛋白反应(unfolded protein response),促使细胞周期停滞(cell cycle arrest) ,引致癌细胞凋亡,从而减少癌细胞的生长及抑制肝癌干细胞。

可为其他疾病寻找治疗组合

共同领导是项研究的港大医学院生物医学学院副教授马佳宜博士表示:「与研发全新药物相比,转化现有药物能降低研究时间和成本,提高研发效率,同时也避免了使用全新药物带来未知的安全问题,有更大机会在临床患者中进行测试。我们这次针对肝癌的研究,成功筛选出一个由已在临床应用的药物组成的疗法,以作进一步测试,期望这全新的组合疗法能够拯救或延长肝癌病人的性命。」

另一位共同领导研究的港大医学院生物医学学院助理教授黄兆麟博士指:「CombiGEM-CRISPR v2.0平台的特色是透过快速、简便和精准的筛选方法,找出潜在药物靶点和靶点组合,能广泛应用于不同疾病上,大大拓展了寻找新药物组合疗法和转化现有药物的可能。」

相关研究成果现已于国际科学期刊Cancer Research上发表。

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