新药被批用于早期失智症

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美国食品及药物管理局在确定一项验证性试验中验证了临床益处后,将用于治疗成年阿尔兹海默氏症的Leqembi转为传统批准。Leqembi是第一个从快速批准转为传统批准治疗阿尔兹海默氏症β淀粉样蛋白的抗体。

尔兹海默氏症(Alzheimer’s Disease)是一种不可逆转的渐进性脑部疾病,常称为失智症或老年痴呆,这种疾病会慢慢破坏患者的记忆和思维,最终影响行为和能力。阿尔兹海默氏症患者在65岁以前发病者,称为早老性痴呆;65岁以后发病者称老年性痴呆。阿尔兹海默氏症的治疗难点在于其发病机制并未完全清晰,由于发病机制不明确,且目前还没有治疗该病症或逆转大脑疾病的方法,现有药物均只能缓解临床症状。全球各大制药公司在过去二十多年,相继投入数千亿美元研发阿尔兹海默氏症的治疗药物。

减少大脑斑块

虽然阿尔兹海默氏症的具体病因尚不完全清晰,但特点是大脑发生变化,包括β淀粉样蛋白斑块(Amyloid-β)和神经原纤维或tau蛋白缠结的形成,从而导致神经元连接的丧失,大脑清除失衡是神经元变性和认知障碍发生的因素,异常水平的β淀粉样蛋白在大脑神经元之间形成的斑块具有神经毒性,导致神经元变性。

由于β淀粉样斑块是阿尔兹海默氏症的一个明确病理生理学特征,Leqembi(Lecanemab-irmb)的作用是减少大脑中形成斑块。FDA于2023年1月时通过快速审批途径批准使用,亦要求制药公司进行临床试验,以验证Leqembi的预期临床益处。

Leqembi的传统批准是基于Clarity AD临床试验的III期数据。研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究,共1,795名阿尔兹海默氏症患者参与。对患有轻度认知障碍或轻度痴呆阶段并证实存在β淀粉样蛋白病理的患者开始治疗。患者以 1:1 的比例随机接受安慰剂或Leqembi,与安慰剂相比,Leqembi在主要终点(临床痴呆评定量表总和评分)显示出从基线到18个月的下降具有统计学意义和临床意义的减少。

Leqembi是一种人源化免疫球蛋白单克隆抗体,针对聚集的可溶性(原纤维)和不可溶性形式的β淀粉样蛋白,并可清除现有斑块,以治疗这种渐进的慢性疾病。Clarity AD临床试验数据证实了Leqembi对治疗AD的临床效益及确认了Leqembi的整体风险获益。

副作用与风险

Leqembi最常见的副作用是头痛、输液相关反应和淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA),这是一种已知针对淀粉样蛋白的抗体类会发生的副作用。ARIA最常表现为影像学研究中所见的大脑区域暂时性肿胀,通常会随着时间消退,并可能伴有大脑内部或表面的小出血点。尽管ARIA通常没有症状,但亦可能会出现头痛、意识模糊、头晕、视力改变和恶心。ARIA也很少会出现严重且危及生命的脑水肿。

与安慰剂相比,使用Leqembi的患者使用抗凝药物与脑出血数量增加相关。处方信息建议,在服用抗凝剂或存在其他脑出血危险因素的患者中使用 Leqembi时应谨慎。

Leqembi应该使用在患有轻度认知障碍或阿尔兹海默氏症轻度痴呆阶段的患者中,这些患者是临床试验中研究治疗的人群。3

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