香港中文大學醫學院及香港大學醫學院領導的國際科研團隊發現,一種曾用於治療丙型肝炎的藥物司美匹韋(Simeprevir)可有效抑制新型冠狀病毒繁殖。研究結果已刊登於國際知名化學期刊ACS Central Science。
研究亦發現,司美匹韋(Simeprevir)與現時用於治療新冠肺炎的抗病毒藥物瑞德西韋(Remdesivir)一併使用更可以產生協同效應,提升抗病毒的成效。研究團隊表示司美匹韋(Simeprevir)是現時唯一同時針對多於一個新冠病毒蛋白的抗病毒藥物,代表即使其中一個蛋白出現變異,仍可透過抑制另一個蛋白來發揮作用,產生抗藥性病毒變異的機會亦較低,日後或可成為新冠藥物研發的新方向。
針對兩個新冠病毒蛋白
自2020年初,中大醫學院藥劑學院助理教授吳濰龍與港大醫學院公共衛生學院副教授陳志偉,聯同超過30名本地及海外實驗室的科研人員(包括內地、美國、法國、德國、南韓及台灣),運用生物化學、細胞生物學及計算機化學等技術,在細胞模型中測試多種已經獲美國食品及藥物管理局(FDA)批准使用的抗病毒藥物,尋找能有效抗衡新冠肺炎的藥物。團隊發現丙肝藥司美匹韋可有效同時抑制兩個重要蛋白,分別是負責病毒多肽切割的主蛋白酶Mpro和負責病毒複製的RNA聚合酶,這是現時唯一可以同時針對多於一個新冠病毒蛋白的抗病毒藥物。
領導此項研究的中大醫學院藥劑學院助理教授吳濰龍表示:「司美匹韋是一種抗病毒藥物,主要用於治療丙型肝炎,透過抑制病毒的蛋白酶活性來阻止病毒複製增生。雖然司美匹韋近年已經被其他丙肝藥物取代,但由於它已通過FDA審批,重新發掘其他潛在用途可縮短臨床研究時間。這是一個非常有前景及令人鼓舞的發現。此外,由於新冠病毒同時出現主蛋白酶Mpro和RNA聚合酶變異的機會極微,即使其中一個蛋白出現變異,仍可透過抑制另一個蛋白發揮作用,產生抗藥性病毒變異的機會亦較低。」
配合瑞德西韋增治療成效
雖然瑞德西韋亦有治療新冠肺炎效果,但只能抑制一個病毒蛋白,一旦該蛋白變種,可能令病毒產生抗藥性。此外,瑞德西韋對控制嚴重病例的效果並不顯著。
港大公共衛生學院副教授陳志偉表示:「我們亦對司美匹韋與瑞德西韋的效用進行測試,發現同時使用此兩種藥物會產生協同作用。於港大生物安全三級實驗室進行的病毒感染實驗顯示,只需使用劑量3.3微莫耳(μM)的司美匹韋和瑞德西韋,已可大幅抑制病毒複製,比單獨使用瑞德西韋的效力高出超過一百倍。」
吳教授認為,透過了解司美匹韋在單獨或聯合使用時抑制病毒蛋白的分子機制,將為對抗新冠病毒帶來更多研究方向。
中大何鴻燊呼吸系統科講座教授許樹昌教授表示:「陸續面世的新冠肺炎疫苗為抗疫帶來曙光,但是世界各地的感染人數仍然持續高企。隨著病毒變種開始浮現,現有的疫苗及藥物並不一定能夠有效抗衡。過去二十年,冠狀病毒已經反覆引起了數次大流行,這表明該病毒可能持續地威脅人類健康,帶來下一場流行病,因此我們必須繼續研發能夠廣泛對抗冠狀病毒的藥物。」3