港大发现治疗鼻咽癌新方法

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港大医学院研究团队发现,源自γδ-T细胞的外泌体协同放射治疗,可克服鼻咽癌干细胞对放射治疗的抗性,为鼻咽癌治疗提供了崭新的治疗策略,相关研究已于科学期刊《癌症免疫治疗》发表。

港大学李嘉诚医学院研究团队发现,源自γδ-T细胞的外泌体(Exosomes)协同放射治疗,可克服鼻咽癌干细胞对放射治疗的抵抗力,并在免疫功能受到抑制的鼻咽癌微环境中保留其杀伤肿瘤和促进T细胞活性的作用,从而控制鼻咽癌病情。

放射治疗具抗性

鼻咽癌是相关EB病毒(Epstein-Barr Virus)恶性程度最高的肿瘤之一,在东亚(包括香港)的发病率非常高。目前,放射治疗是鼻咽癌的一线治疗方案,但部分患者会因为对放射治疗具抗性(Radioresistance)而令治疗效果不佳。虽然建基于T细胞的免疫治疗在治疗鼻咽癌的过程中效果显著,但是其抗肿瘤的成效会因肿瘤微环境而有所减弱。外泌体是能调控细胞之间信号传递的小细胞外囊泡,与细胞治疗相比,外泌体具有更高的安全性,更容易保存和更低成本等优势。在以往研究中,研究人员发现源自γδ-T细胞的外泌体能有效控制EB病毒相关肿瘤的进展。然而,在免疫抑制的肿瘤微环境中,γδ-T细胞外泌体是否与放射治疗具有协同作用并保持其抗肿瘤活性则尚不清晰。

研究团队发现γδ-T细胞外泌体通过Fas/FasL和死亡受体(DR5)/肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体通路,在培养皿实验中可有效地杀死鼻咽癌细胞。在小鼠模型实验中,γδ-T细胞外泌体有效控制鼻咽癌肿瘤生长并延长小鼠生存期。研究团队进一步发现,γδ-T细胞外泌体可有效针对就放射治疗具抵抗力的CD44高表达(CD44+/high)的肿瘤干细胞,并诱导其凋亡。γδ-T细胞外泌体联同放射治疗可有效克服CD44高表达的鼻咽癌干细胞抵抗放射治疗,在活体或培养皿实验均显示出治疗效果。除此之外,γδ-T细胞外泌体通过上调T细胞表面的CCR5,促进其迁进CCR5配体高表达的鼻咽癌微环境中。虽然鼻咽癌细胞会分泌大量的肿瘤生长因子-β(TGF-β)以抑制T细胞反应,但γδ-T细胞外泌体可维持直接的抗肿瘤作用,并通过克服鼻咽癌的免疫抑制微环境,促进T细胞的抗肿瘤免疫反应。

领导是项研究的港大医学院临床医学学院儿童及青少年科学系涂文伟教授表示:「我们的研究首次为γδ-T细胞外泌体协同放射治疗鼻咽癌的崭新治疗策略提供临床前实证。更重要的是,γδ-T细胞外泌体可有效杀死鼻咽癌中对放射治疗具抵抗力的肿瘤干细胞,并且在免疫抑制的肿瘤微环境中仍保持其抗肿瘤活性。」

外泌体结合放疗

研究的发现对癌症免疫治疗具有重要意义。第一:γδ-T细胞外泌体更易杀死CD44高表达的鼻咽癌干细胞,能有效辅助并增强鼻咽癌的放射治疗效果。第二:γδ-T细胞外泌体可在肿瘤微环境中保持其抗肿瘤成效,比其他同样利用细胞外泌体作治疗,配合治疗鼻咽癌的放射治疗更优胜,且更易制备。第三:γδ-T细胞外泌体可扩增免疫抑制的肿瘤微环境中存留的肿瘤特异性T细胞,从而促进肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应,有助于提高γδ-T细胞外泌体结合放射治疗临床应用的可行性。

由此可见,联合治疗十分重要,因为它能在免疫抑制的鼻咽癌微环境中具有免疫刺激作用,以增强抵抗肿瘤的免疫力。3

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