港大医学院临床医学学院内科学系的研究团队，确定PLK4可作为一个全新的标靶疗法治疗TP53基因突变引致的急性骨髓性白血病（AML），有关内容已刊登于《血液》。
急性骨髓性白血病（Acute Myeloid Leukaemia，AML）是由骨髓细胞基因变异引起的血癌，其症状包括发烧、异常出血及感染。急性骨髓性白血病是一种致命疾病，患者若没有得到及时治疗，病情可能会迅速恶化并死亡。
目前AML尚欠缺有效的治疗方法，传统治疗方案包括高剂量化疗及骨髓移植，整体而言，只有四成病人痊愈及拥有较长存活率。AML亚型带有一种名为TP53的抑制肿瘤基因突变，大多数这类患者对常规治疗反应欠佳，导致确诊后一年内的高死亡率。现时医学界并没有针对AML亚型的特定治疗方案，因此研发新标靶治疗迫在眉睫。
PLK4
香港大学李嘉诚医学院临床医学学院内科学系梁如鸿教授领导的研究团队，对不同AML亚型的基因表达及药物反应进行全面分析，发现一种名为Polo-like Kinase 4（PLK4）的基因在TP53突变引致的AML中尤为活跃。PLK4是细胞分裂的主要调节因子，研究发现，由TP53突变引致的AML对化疗有抗药性，但却极易受长期抑制PLK4影响。抑制PLK4亦会同时导致DNA损伤、细胞衰老及异常细胞分裂。团队亦首次发现组蛋白修饰和多倍体联合会激活cGAS-STING讯息，从而激活免疫系统。
团队已在实验室与动物模型进行实验，观察结果一致。此外，联合使用PLK4抑制剂与CD47单株抗体会增强巨噬细胞的杀伤力，这协同效应有助减低白血病带来的影响并延长动物的存活期。
研究意义
是项硏究首次表明PLK4抑制剂对带有TP53突变基因的AML具治疗效果，并揭示与激活cGAS-STING讯息和免疫系统相关的全新治疗机制。有关研究对评估PLK4抑制剂对AML亚型患者的临床效果奠定基础，确定PLK4可作为一个全新的标靶疗法，治疗TP53基因突变引致的急性骨髓性白血病（AML），改善治疗效果。
除美国和加拿大的医院外，香港玛丽医院血液科将会成为全球临床试验计划的治疗地点，测试PLK4抑制剂对AML的疗效。3
