肺癌是香港乃至到全球的首位致命癌症,據統計,2014年香港死於肺癌的人共3866,故此相關於肺癌的治療或是藥物,總是牽動著病人的心。新近的「血液檢測基因」可更精準找出腫瘤細胞,制定更個人化的治療。
必須了解,肺癌(Lung Cancer)有兩個大類 ── 小細胞肺癌及非小細胞肺癌,兩種肺癌的治療方法非常不同,如果病人不幸患病,應向醫生了解自己的患病類型。由於非小細胞肺癌患者佔了肺癌患者的大多數,所以我們一般所說的肺癌,多是指非小細胞肺癌。
香港肺癌學會會長區兆基醫生指出,隨著年齡老化,非小細胞肺癌患者亦不斷增加,遺憾是非小細胞肺癌出現明顯病徵至被確診,通常都是較晚期。
「現時治療非小細胞肺癌,傳統方法是需抽取病人的活組織做基因測試,選擇適合患者的標靶藥物、化療或是免疫治療。針對肺癌基因變異的標靶藥物有三種,分別是EGFR、ALK、ROS-1,可因應病人不同情況使用,只是,若病情惡化至有擴散至腦部或骨骼,要抽取活組織做檢查便有一定困難和風險。治療最好能找到適合的標靶藥,要是不能找出腫瘤的基因變化,便唯有使用傳統的化學治療。」
區醫生指出,目前可以使用液體活檢測試來檢測腫瘤基因,但傳統方法只能檢測某幾種指定基因,若併合較新的NGS技術則可以有效檢測全基因圖譜。由於大部分的腫瘤細胞都是基因變異所致,全基因圖譜檢查能對多達數百個基因組進行檢測,可更有效測出腫瘤的繼發性基因突變,最大好處是可重複測試而且創傷性低。
治療肺癌,使用標靶藥是大趨勢。雖然肺癌標靶藥物已發展至第三代,但病人仍會在用藥一段時間後出現抗藥性。現年52歲的王女士於2013年6月確診患上IIIB期肺腺癌,隨即接受手術切除,並配合化療及放射治療預防復發。但在一年後腫瘤不幸復發,根據其基因突變,醫生處方第一代抗表皮因子受體(EGFR)標靶藥,18個月後,肺部及淋巴結再度出現腫瘤轉移復發。
臨床腫瘤科專科醫生張寬耀指,「以前的標準做法就是面對病情不受控時便需要接受化學治療,由於王女士不願意化療,我們以病人的血液樣本進行基因檢查,結果發現了T790M基因突變,故而處方第三代標靶藥來控制病情。但僅10個月後,王女士又再出現抗藥性,肺及骨骼皆出現腫瘤擴散。」
由於王女士堅持不接受化療,張寬耀醫生建議王女士接受較新的液體活檢基因NGS技術檢測基因變異,結果發現,王女士除了出現常見於肺癌的EGFR基因突變外,同時亦發現帶有常見於乳腺癌的HER-2基因突變及常見於卵巢癌及乳癌的BRCA基因突變。
張寬耀醫生指,「腫瘤有時會出現其他基因變異,由於在王女士的檢測中發現三種基因突變,我們便針對這三種基因突變使用三種針對個別基因的標靶藥物。可以說,透過NGS技術,我們找到了一些一般不會在肺癌病人身上出現的基因變異,從而令治療有更多方向。病人接受治療已有三四個月,初步檢查顯示病情受控。」
甚麼是NGS技術?
NGS(Next Generation Sequencing)技術有譯為「次世代定序」,是使用血液作為樣本進行基因分析,透過分析血液中一種在癌細胞分裂過程中會釋出的腫瘤變異訊息 ── 循環腫瘤DNA(Circulating Tumor DNA,ctDNA)來檢查病人有否出現基因突變,適合一些不願或不能進行活組織檢查的患者。簡單來說,就是透過血液便可知道病人有沒有癌基因突變。
臨床腫瘤科專科醫生曾偉光指,隨著病人接受治療的時間增加,身體的基因亦會不停出現改變。曾醫生引述一項美國研究指出,較罕見的闌尾癌本來並無針對性藥物可用,透過NGS檢測出闌尾癌病人常帶有一些特別的基因變異,現時已有特別針對這些變異基因的藥物,醫生亦可展開針對性治療。此外,香港大學醫學院藥理及藥劑學系的研究指,有患第4期舌癌病人經檢測後發現約有1-1.4%患者帶有MAPK1基因突變,同時亦發現EGFR基因突變刺激癌腫瘤細胞生長,醫生處方治療肺癌的標靶藥物EGFR抑制劑,病人在接受治療13日後,癌細胞縮小,原本已擴散淋巴結的癌細胞也被消滅,除此外,患者亦接受正常的化療及電療,至今近5年並無復發。
「NGS技術可幫助一些原發腫瘤不明的病人,因為若找不到原發腫瘤,醫生較難制定治療方案,NGS則能幫助找到不同的基因突變,從而找到針對性治療的可能性。美國研究利用NGS對200名原發腫瘤不詳的病人進行檢查,當中發現192人有一個或以上的基因突變,幸運的是,其中169人適合接受現有的藥物治療。」
曾偉光醫生認為,NGS技術加上液體活檢測試可令醫生按病人不同階段作出最適切的治療。
區兆基醫生補充:「隨著治療過程進行,癌細胞會出現『變化』,或導致另一種致癌因子冒起,從而令病人對藥物出現抗藥性。以前的液體活檢限制於只能測出特定基因變化,如加上NGS技術,擴大檢測基因變化的範圍,可幫助發展更精準化的個人治療。」
選擇治療
雖然使用NGS技術可以檢測癌症患者的更多的基因變異從而選擇其他標靶藥物治療,但是不同的疾病使用不同的標靶藥治療一般需根據標準的治療指引(Treatment Guideline),只有在一些復發再復發的晚期患者才好考慮使用。雖然研究發現,針對幾種肺癌常見的標靶藥物EGFR、ALK及ROS-1與化療的使用對比,肺癌病人使用標靶藥的無惡化存活期較佳,但是使用新的腫瘤基因變異Her-2和BRCA卻並未有臨床上的研究對比。
腫瘤科醫生張寬耀指,「王女士是復發再復發的肺癌患者,因為曾有朋友做化療不及一個療程便過世從而令她對化療相當抗拒。」
化療副作用令不少病人心存畏懼,有些病人或會消極面對,甚至放棄治療。現時醫學治療已步向個人化治療,尤其是晚期腫瘤疾病,病人在選擇治療時不妨多與醫生溝通,盡可能找出可接受的治療方案。3