ALK陽性肺癌有望變成「慢性病」

中大一項三期臨床研究指，未接受過治療的晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者，使用第三代標靶藥Lorlatinib作一線治療，超過一半於七年間病情沒有惡化。

肺癌是全球最多人罹患的癌症，每年約有180萬人因肺癌離世。在本港，肺癌更是頭號癌症殺手，每年逾6,000宗新症。在所有肺癌個案中，接近八成為非小細胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC）。肺癌轉移至腦部十分常見，特別是帶有ALK或EGFR基因變異的患者，超過30%會出現腦轉移，而在非小細胞肺癌患者中，約百分之四屬ALK基因陽性，傳統放射治療在控制腦轉移和長期存活方面效果有限。

晚期ALK陽性非小細胞肺癌

香港中文大學醫學院與全球多間癌症中心共同領導一項長達七年的大型國際三期臨床研究，結果顯示，未接受過治療的晚期ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，使用第三代標靶藥Lorlatinib作一線治療，超過一半七年間病情沒有惡化。研究結果是迄今所有針對晚期實體腫瘤標靶治療所記錄的最長無惡化存活期，意味著隨醫學不斷進步，某些因基因異常而引起的晚期肺癌有望轉化為「慢性病」，讓患者「與病共存」的願景逐步實現。

此項研究在全球多中心進行，共有296名從未接受過治療的晚期ALK陽性NSCLC患者參與，隨機分為兩組：149人接受第三代標靶藥Lorlatinib，147人接受第一代標靶藥Crizotinib。

長達七年的追蹤研究結果顯示，使用Lorlatinib作為一線治療的患者，超過一半在用藥七年後，病情依然穩定，沒有惡化。相比之下，傳統一線藥物Crizotinib組的中位無惡化存活期僅為9.1個月。Lorlatinib組較對照組的病情惡化或死亡風險大幅降低超過80%，如果患者在接受Lorlatinib治療的首24個月內病情沒有惡化，他們到第七年時依然保持無惡化的機率高達79%。這表明只要早期把病情控制得好，患者有可能長時間不會惡化。

預防腦轉移

腦轉移是ALK陽性肺癌患者最常面臨的威脅之一，嚴重影響患者的生活質素。Lorlatinib被證實具有極強的血腦屏障（Blood-Brain Barrier，BBB）穿透能力，整體而言，患者在治療超過30個月後沒有出現新的腦部惡化病例，七年無顱內惡化機率高達92%，是對照組的六倍，而初始已有腦轉移的患者，其七年無顱內惡化的機率則為83%；Lorlatinib更令96%原本沒有腦轉移的患者在七年內沒有出現腦轉移。

中大醫學院腫瘤學系助理教授李兆澄醫生指出：「腦轉移一直嚴重影響肺癌患者長期生存和生活質素。是次研究顯示，Lorlatinib在控制已出現腦病變和預防新發腦轉移方面展現出保護效果，甚至在治療30個月後實現了顱內病情無惡化。這種持續的腦部保護力是其成為一線治療的核心優勢。」

研究結果同時顯示，患者長期服用Lorlatinib沒有出現新的或更嚴重的副作用。常見不良副作用主要為高膽固醇、高三酸甘油酯、體重增加及認知功能受損。這些情況通過調整藥物劑量便可處理。即使因副作用適當降低用藥劑量，也不影響療效。

精準肺癌治療

研究團隊進一步分析患者血液中的腫瘤DNA，發現Lorlatinib能有效防止腫瘤透過「改變ALK基因」來產生抗藥性，這是療效持久的關鍵。少數出現抗藥性的患者，主要是腫瘤「繞道」啟動其他生長路徑。

領導是項研究的中大醫學院副院長及腫瘤學系系主任莫樹錦教授表示：「今次長達七年的追蹤研究結果是前所未有的。Lorlatinib展現出持久的療效，不僅顯著延長了患者的生命，更通過顱內保護作用和藥物安全性，提升了患者的生活質素。這讓醫學界看到了一個可能性，就是可以將這種曾經極度危險的晚期肺癌轉變為一種可控、可長期共存的慢性病，為全球肺癌患者帶來莫大的希望。」3