新藥延長胰臟癌存活期

胰臟癌長期以來幾乎沒有有效的標靶藥物可用，晚期存活期降至不足7個月，一項臨床試驗證明新藥Daraxonrasib可讓患者的存活期延長至一年。

大約90%的胰臟癌屬於惡性度極高的胰導管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC），因初期症狀不明顯、惡化快速，不少患者在確診時都已屆晚期，往往錯過手術治療的機會。晚期已轉移的胰臟癌難於處理是因為大部分胰臟癌腫瘤都存在RAS基因突變。

RAS基因突變

RAS基因是一種調控細胞生長、分化與存活的蛋白質，當這些基因發生突變時，會使細胞生長失控，持續傳遞促進腫瘤增殖的信號，是導致人類癌症最常見的致癌基因之一。RAS基因家族與人類腫瘤高度相關的有三種，包括KRAS、NRAS及HRAS。Daraxonrasib是一種口服RAS多選擇性抑制劑，可針對鳥苷三磷酸（Guanosine Triphosphate，GTP）結合的突變型和野生型RAS。

RASolute 302是一項全球性關鍵III期臨床試驗，旨在評估Daraxonrasib作為二線治療的效果。研究招募了500名接受過治療且仍能進行大部分日常活動的轉移性胰臟癌患者，參與者的平均年齡為66歲，男女各半。參與者被隨機分配接受Daraxonrasib治療（248人）或化療（252人）。兩組參與者中的大多數都攜帶一種稱為RAS G12的KRAS變異。

結果是，與化療相比，接受Daraxonrasib治療可延緩腫瘤生長並提高總存活期。無論參與者是否攜帶RAS G12變異，效果都相同。Daraxonrasib組參與者的中位總存活期約為13個月，即是說一半的參與者存活期超過13個月，另一半則在13個月前死亡；但在化療組中，中位總存活期卻為6個半月。

晚期患者皆可使用

Daraxonrasib抑制癌症生長的時間約為化療的兩倍，且該組因治療而腫瘤縮小30％或以上的患者比例更高。Daraxonrasib組患者的嚴重副作用發生率也低於化療組，此外，與化療組相比，Daraxonrasib組患者的疼痛程度較低，生活品質較高。整體而言，因副作用而停止治療的患者亦較少。

Daraxonrasib是口服小分子藥物，具有多選擇性抑制作用，涵蓋所有活躍狀態的RAS蛋白亞型，無論患者攜帶的是KRAS G12X或其他突變，藥物都能發揮作用。這意味著，絕大多數晚期胰臟癌患者無需進行極為複雜的基因亞型檢測也可從藥物中得益。

Daraxonrasib試驗結果，約有60%的患者出現副作用，主要是皮疹、消化道反應及口腔潰瘍，新藥已獲美國FDA授予的突破性療法認定和孤兒藥認定，並被納入優先審查通道。3