PARP抑制劑治卵巢癌新希望

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Rucaparib獲得美國FDA給予突破性治療藥物資格,從而贏得加快審批程序,為晚期卵巢癌患者帶來希望。

國食品及藥物管理局(FDA)快速批核Rucaparib治療特別類型的卵巢癌。快速批核程序(Accelerated Approval Program)的啟動,通常是根據藥品治療嚴重或危及生命疾病的臨床數據顯示該藥物在治療的末期能有較好的效果。

Rucaparib被批准用於曾經接受兩種或以上化療藥物治療無效,具有BRCA基因突變的晚期卵巢癌患者,該藥適用於BRCA1和BRCA2兩種基因突變。FDA發言人Richard Pazdur醫生指,此藥被批使現時基因突變的卵巢癌患者在嘗試兩種化療無效外,仍有多一個治療選擇。

與Rucaparib一同被批的還有診斷試劑Foundation Focus CDxBRCA,這試劑採用次世代定序(Next-generation Sequencing,NGS)技術,可用於鑑別出BRCA1和BRCA2兩種基因突變,即是晚期卵巢癌患者可使用這個試劑檢測,若是是陽性便符合使用Rucaparib的條件。

BRCA基因突變

美國國家癌症研究中心(The National Cancer Institute)估計,2016年約22280名女性被診為卵巢症,死亡人數為14240人,而約有15-20%卵巢癌患者為BRCA基因突變型。

BRCA基因為抑制癌症的基因,參與修補DNA的工作,但是若出現突變則常會導致乳癌(Breast Cancer)或卵巢癌(Ovarian Cancer),Rucaparib為多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase,PARP)抑制劑,可以阻斷參與修復受損DNA酶產生作用,換言之就是阻斷了BRCA突變的細胞無法修復DNA,從而導致細胞死亡及可能減緩或停止腫瘤生長。

由於晚期使用多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制劑對卵巢癌患者有效益,PARP抑制劑是近年備受關注的標靶藥物,於此之前,FDA於2014年亦曾批准了同類藥物Olaparib。Rucaparib的安全性和有效性來自兩個無對照組(Single-arm)臨床試驗,參與共106名證實為BRCA基因突變晚期卵巢癌患者,這些病人曾經接受兩種或以上化學治療方案,病人以FoundationFocus CDxBRCA診斷,96%參與具有BRCA基因突變,接受使用Rucaparib後,54%受試者出現腫瘤完全或部分收縮,持續的中位數為9.2個月。

Rucaparib治療最常見的副作用為惡心、疲倦、嘔吐、貧血、血小板水平低及呼吸困難,部分患者亦有出現嚴重副作用,包括骨髓問題、急性骨髓性白血病。

孤兒藥

卵巢癌是常見婦科腫瘤,是婦科惡性腫瘤發病率排名第三,但死亡率卻位居第一,大部分患者在初診時已是晚期階段,生存中位數只有18個月,就算是手術加上化療,仍有過半患者復發。

治療卵巢癌及延長生存期是藥物發展的重中之重,Rucaparib除了對卵巢癌有利外,美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)發布的研究指,此藥對胰腺癌患者亦有良好治療效果。

FDA授予Rucaparib應用突破性治療指定和優先審查,更被指定為孤兒藥(Orphan Drug)而提供獎勵,例如豁免稅項。有趣的是,Rucaparib原是大藥廠輝瑞的產品,可能認為沒有價值,於2011年以低價賣了給Clovis,誰知卻賣了治癌的明日新星。3

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