滑鼠手也有遗传!

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香港大学医学院与中国吉林大学中日联谊医院、美国哈佛大学、美国国家卫生研究院合作,发现基因突变是导致患上腕管综合症(滑鼠手)的主要风险因素之一,揭示了过去未被发现的发病机制,为研发新的预防和治疗方案指引了方向。

称「滑鼠手」的腕管综合症(Carpal Tunnel Syndrome,CTS),多发病于在日常生活和工作中需要重复进行手部和腕部活动的人群,例如从事资讯科技的专业人士、建筑工人、清洁工人和家庭主妇。

腕管综合症

腕管综合症主要成因是腕管内的正中神经受周边组织,例如软组织肿胀及增厚等挤压,导致手部感觉疼痛、麻痺、刺痛和无力。如果没有合适的治疗,腕管综合症患者的症状会逐渐恶化,可导致手部神经受损、永久性肌肉萎缩或丧失功能等情况。

过去有调查显示,大概每100人中就有1-5人患上不同程度的腕管综合症,并且是造成令人无法工作的重要原因。这病症常见于40岁以上人士、女性患者比例明显较男性高,超过一半患者双手都出现症状。以美国腕管综合症发病率每年为0.1-0.3%估计,本港每年大约至少七千宗腕管综合症新症。

以往大多数人均认为环境因素 —— 例如长期过度使用手部和腕部,是引发腕管综合症的主要原因。可是,过去亦有研究显示大约17-39%的患者具有家族性倾向、历史上也曾报道过许多腕管综合症家族病例、大型孪生子研究也显示该病症的遗传成分约为46%,这些都意味着遗传基因可能是导致腕管综合症的重要因素。然而,至今为止,并没有任何致病基因被证实。

COMP基因

研究人类复杂疾病的发病机制往往非常困难,因为有关发病机制通常是由环境、遗传等诸多因素共同作用所导致。然而,在复杂疾病患者中出现由遗传因素主导的病例,往往能为研究工作带来突破。基于此,研究团队针对两个庞大的腕管综合症家族(合共近一百名患者)进行了从临床诊断、遗传分析、生化分析到动物模型的详细研究,最终确定了一个名为COMP的基因突变是导致这两个家族腕管综合症发病的原因。

COMP基因所表达的蛋白是腕管内包裹神经线的组织之重要成分。突变的COMP蛋白诱发细胞应激反应,导致组织纤维化和大量异常细胞(如脂肪细胞)的出现,这些变化导致腕管内组织的增厚和肿胀,最终挤压正中神经,从而诱发腕管综合症。研究人员进一步构建了腕管综合症动物模型,观察到类似人类腕管综合症逐渐恶化的情况,更发现急性损伤会显著加快腕管综合症表征的出现。

领导是项研究的港大医学院生物医学学院助理教授高波博士表示,「这项研究确认了遗传基因突变可以导致腕管综合症,并找到首个致病基因COMP,以及提出了细胞应激反应是导致腕管综合症的重要机制。这些发现为未来研发新的预防和治疗方案奠定基础。」

家族性患者的发病时间普遍较散发患者来得早,病征亦相较散发患者更明显,因为导致发病的主要因素属患者原先固有的(例如遗传因素),而非受外在因素所影响(例如生活方式及职业)。但在散发患者中,其发病原因通常是受遗传和环境因素叠加所影响,两者程度不一。

高波博士指出:「患者在咨询医生时应详细告知医生是否在家族中存在同类病患,以帮助诊断;而医院管理局在向市民介绍腕管综合症时,建议加入遗传基因变异这一重要因素」。

相关研究已经发表于跨领域科学期刊《自然——通讯》(Nature Communications)。3

 

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