港大发现卵巢癌新基因标记

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香港大学李嘉诚医学院生物医学学院与病理学系研究人员发现新一种与治疗卵巢癌相关的遗传基因标记,或可有助进一步创立卵巢癌的新标靶疗法。研究结果已于《自然通讯》发表。

症基因序列令医生能够按每个患者独特的基因组成,制定不同的标靶治疗。这种针对肿瘤内基因标记治疗称为「精准医疗」 —— 透过遗传基因标记帮助预测有效杀死肿瘤细胞的标靶药物,通过处方有效的药物,精准医疗可降低治疗成本、时间以及疗程对患者带来的副作用。

卵巢癌乃香港女性第7大致命癌症。根据最新数据,2016年每10万名女性的卵巢癌发病率15.1,死亡率为5.8。治疗卵巢癌极具挑战性,手术切除和化疗是基本治疗方案,但患者可能对化疗出现耐药性反应,70-80%晚期患者会复发,其5年存活率低于30%。因此,治疗卵巢癌其中一个挑战是制定高效的治疗策略。目前,只有少数癌症标靶治疗具有相关预测性的基因标记。

研究方法及结果

港大研究团队透过公共数据库中的肿瘤DNA序列数据,发现在多于1,000名卵巢癌患者中,70%具有PIK3R1基因缺失(PIK3R1 Loss),而PIK3R1缺失的功能性后果和治疗意义从未在癌症中进行研究。研究团队进行了大量实验,结果显示PIK3R1缺失会激活两种重要的信号通路:AKT和STAT3,促使卵巢肿瘤生长。

研究团队检查了超过40个本地卵巢癌病例,亦发现这两种信号(AKT和STAT3)通路被激活。体内有激活的信号传导,代表了PIK3R1基因缺失的卵巢癌患者或可接受标靶治疗。研究团队利用小鼠测试抑制这两种信号通路的药物对PIK3R1缺失肿瘤之疗效,成功证明抑制剂有效抑制癌症肿瘤生长。与单独的单一药剂相比,联合使用抑制剂效果更显著。

该研究首次描述PIK3R1基因缺失作为指引AKT和STAT3抑制剂联合应用于卵巢癌治疗的潜在标记。现时AKT和STAT3抑制剂已处于治疗癌症的临床试验中,因此合并使用预测标记,可在卵巢癌患者中有效应用。由于PIK3R1缺失在卵巢癌中很常见,是次研究提出的标靶治疗方法,或可适用于大部分卵巢癌患者。3

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