港大研發治肝癌藥物組合

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香港大學醫學院生物醫學學院研究團隊提出一項新的肝癌組合治療方法,將現有一種用於血管擴張藥物艾芬地爾(Ifenprodil)與治療肝癌的一線標靶藥物索拉非尼(Sorafenib)聯合使用,研發為肝癌組合療法。

癌是全球第六大常見癌症,死亡率更是癌症中第三高。現時大部分肝癌患者多接受化療或標靶藥物治療。用於治療晚期肝癌的一線標靶藥物索拉非尼(Sorafenib)的治療效果比傳統化療佳,但部分患者仍有可能出現抗藥性。藥物組合療法旨在以多管齊下的策略追擊癌細胞,增加不同藥物組合的選擇,同時減少發生單一用藥導致抗藥性甚至復發的機會。

抑制肝癌細胞生長

研究團隊針對肝癌幹細胞的基因靶點,通過CombiGEM-CRISPR v2.0多基因剔除技術平台,成功篩選出兩組能有效抑制肝癌細胞生長和更新的雙基因剔除組合。這兩個組合擁有共同的基因靶點NMDAR1,能被用於擴張血管的Ifenprodil抑制,而與NMDAR1配對的另外兩個基因靶點均是一線標靶藥物Sorafenib所抑制的蛋白激酶(FLT4和FGFR3)。研究團隊亦在肝癌患者臨床樣本的數據分析中,發現患者NMDAR1的水平越低,存活期會較長。

 

此外,研究團隊亦拆解了聯合使用Ifenprodil和Sorafenib抑制肝癌細胞的分子機制 —— 在多種實驗模型包括肝癌細胞、肝癌人類器官以及小鼠腫瘤模型中,組合療法可以有效地誘導未摺疊蛋白反應(unfolded protein response),促使細胞周期停滯(cell cycle arrest) ,引致癌細胞凋亡,從而減少癌細胞的生長及抑制肝癌幹細胞。

可為其他疾病尋找治療組合

共同領導是項研究的港大醫學院生物醫學學院副教授馬佳宜博士表示:「與研發全新藥物相比,轉化現有藥物能降低研究時間和成本,提高研發效率,同時也避免了使用全新藥物帶來未知的安全問題,有更大機會在臨床患者中進行測試。我們這次針對肝癌的研究,成功篩選出一個由已在臨床應用的藥物組成的療法,以作進一步測試,期望這全新的組合療法能夠拯救或延長肝癌病人的性命。」

另一位共同領導研究的港大醫學院生物醫學學院助理教授黃兆麟博士指:「CombiGEM-CRISPR v2.0平台的特色是透過快速、簡便和精準的篩選方法,找出潛在藥物靶點和靶點組合,能廣泛應用於不同疾病上,大大拓展了尋找新藥物組合療法和轉化現有藥物的可能。」

相關研究成果現已於國際科學期刊Cancer Research上發表。

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