非抗生素类化合物减金黄葡萄球菌致病性

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香港大学医学院发现了一个全新非抗生素类化合物,可减低现时最致命的抗药性金黄葡萄球菌的致病性,有望研发新药物应对抗生素抗药性问题。

类滥用抗生素的结果,就是无可避免地导致多重抗药性(Multidrug Resistant,MDR)细菌广泛传播,当中包括抗药性金黄葡萄球菌(Methicillin Resistant Staphylococcus aureus,MRSA)。近年,社区型抗药性金黄葡萄球菌(又称社区型抗甲氧西林金黄葡萄球菌,CA-MRSA)因致病性极高,可在社区内传播及感染健康人士,引起医疗界广泛关注。世界卫生组织(WHO)亦发表声明指抗生素抗药性对全球人类的健康构成严重威胁,因此医疗界有迫切需要研发替代抗生素的治疗方法,以减少多重抗药性细菌 —— 包括医院型及社区型的抗药性金黄葡萄球菌的出现。

在世界著名微生物学家、英属哥伦比亚大学Julian Davies教授参与指导下,香港大学医学院微生物学系副教授高一村博士的研究团队最近发现了一个全新的非抗生素类化合物,可同时压抑医院型及社区型抗药性金黄葡萄球菌产生多种具致病性的毒性(Virulence)因子。

研究团队对50,240个结构多样的小分子化合物进行筛选,寻找及鉴定可降低抗药性金黄葡萄球菌的致病性化合物,发现其中一种被命名为M21的化合物可有效减少金黄葡萄球菌毒性因子的产生。

金黄葡萄球菌(尤其社区型抗药性金黄葡萄球菌)会生产一系列毒性因子(亦是致病因),要完全去除抗药性金黄葡萄球菌的致病毒性非常困难,但可压抑多个毒性因子的产生作为替代抗生素的治疗法。非抗生素类化合物M21被发现可有效压抑社区型抗药性金黄葡萄球菌和抗药性金黄葡萄球菌多种毒性因子的生产。

研究团队鉴定了一个主要的致病性调节因子 —— ClpP蛋白酶,在金黄葡萄球菌内删除clpP基因,对细菌的生长并无太大影响,却可大大降低细菌的致病性,证明ClpP蛋白酶在调控金黄葡萄球菌致病性上产生重要作用。团队在动物身上进行实验后,进一步证实经过M21治疗,动物可获有效的保护,以抵抗高致病性的社区抗药性金黄葡萄球菌感染。

研究使用小分子化合物压抑多种毒性因子生产,使金黄葡萄球菌处于无致病性状态,开启了研发透过调节致病性来对抗金黄葡萄球菌药物的道路。相关研究结果已发表于国际科学期刊《美国国家科学院院刊》。3

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