港大发现:苗药有望治糖尿

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香港大学医学院研究古老苗族药物配方制成的复方植物药TNTL的降血尿机制,发现TNTL以影响巨噬细胞中的SECISBP2蛋白/基因来降低血糖水平,研究认为SECISBP2蛋白/基因有望成为治疗糖尿的新标靶。

港大学李嘉诚医学院的研究团队发现,巨噬细胞(Adipose Tissue Macrophages,ATMs)的SECISBP2基因/蛋白与因肥胖而引起的胰岛素抗阻(Insulin Resistance)相关,具有作为生物标志(Biomarker)的潜力。

肥胖(Obesity)是全球其中一项最迫在眉睫的公共卫生议题之一,由肥胖导致的胰岛素抗阻(Insulin Resistance) —— 身体对胰岛素的作用不敏感,是引致多种主要慢性疾病如二型糖尿病、高脂血症、心血管疾病及多种癌症的重要因素。

在肥胖的发展过程中,脂肪组织发生炎症是产生及加速局部和系统性胰岛素抗阻的重要原因。在已有的研究中发现,由肥胖而致患糖尿病的病人的脂肪组织中,一种名为「SECIS结合蛋白」(SECISBP2)受体的数目会下降,但是至今仍未有研究能够具体指出,SECISBP2蛋白/基因在肥胖和二型糖尿病发病中的意义和机制。

肥胖发展时,脂肪组织内的巨噬细胞会从抑制炎性(Anti-inflammatory)转化为促进炎性(Pro-inflammatory),从而浸润巨噬细胞及形成脂肪组织炎症,导致胰岛素抗阻。研究团队希望以SECISBP2为生物标志,以及从传统和现代的草本药物配方中寻找具有靶向性的活性化学成分,为肥胖及相关疾病提供新的治疗方向。

研究苗药

在一项先导研究中,研究团队在云南贵州针对20名糖尿病病人进行初步临床观察,发现病人体内巨噬细胞里的SECISBP2,在蛋白质合成过程的表达受到抑制。研究团队同时发现一种古老苗族药物配方中制成的复方植物药TNTL(糖宁通络胶囊),能显著降低血糖水平及改善糖化血红蛋白。基于这发现,冯奕斌博士决定进行深入研究。

研究团队发现在肥胖进程中,脂肪组织内巨噬细胞的SECISBP2基因/蛋白受到抑制,引致促炎性白血球细胞浸润,使脂肪组织发炎。即是由于饱和脂肪酸诱发代谢活化,导致巨噬细胞转化为促炎性巨噬细胞,SECISBP2蛋白减少,产生局部发炎,加速了肥胖引起的胰岛素抗阻。

从机制上说,SECISBP2与数个具有抗氧化作用的内源性蛋白合成相关,能够抗氧化及抵抗炎症,减少白介素1β的释放。巨噬细胞中缺少SECISBP2会加速因肥胖导致的胰岛素抗阻。另一方面,研究团队亦从动物实验中发现,提升SECISBP2蛋白的合成表达,能够改善糖尿病小鼠的胰岛素抗阻。

研究团队发现,当身体开始出现胰岛素抗阻时,脂肪组织内的SECISBP2蛋白/基因会逐渐下降,并与白色脂肪组织的巨噬细胞浸润呈负相关的关系。研究人员透过动物实验发现,SECISBP2蛋白/基因有助减慢肥胖的囓齿类动物胰岛素抗阻、降低血糖和减轻由胰岛素抗阻引起的症状。团队亦发现传统中药复方TNTL能够影响巨噬细胞中的SECISBP2蛋白/基因,在糖尿病病人中,能有效降低血糖水平和糖化血红蛋白水平。

新药研发方向

此项研究表明,SECISBP2对于预防和治疗肥胖引起的胰岛素抗阻,可能具有新生物标志和药物治疗的新靶点潜力。论文通讯作者冯奕斌博士表示,是次研究表明TNTL这种苗药复方具有新颖独特的药理活性,说明通过临床有效的传统复方找到治疗疾病新的作用机制和作用靶点,不失为中西医结合和新药研发的一条新路。

研究团队希望继续找出SECISBP2在与胰岛素相关的代谢性疾病(如糖尿病、肝病和癌症)的发病与治疗中所担当的角色;同时亦致力于从传统与现代的草药配方中辨识出具有靶向性的活性化学成分,为肥胖及相关疾病提供新的治疗方向。3

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