B细胞及基因GPR18可预测癌症存活期

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香港中文大学医学院最近发表研究,基因GPR18可有助预测九种癌症的存活期,同亦提出以免疫细胞B细胞作为癌症预后的新观点,研究结果已在国际科学期刊《Communications Biology-Nature》发表。

估癌症病人的严重程度及生存机率在医学上称为「癌症预后」(Cancer Prognosis),现时基因生物标记(Biomarker)是其中一个估算疾病进展的临床工具。

B细胞数量估算病人存活期

B细胞是一种白血球细胞,帮助身体抵御异物,如细菌、病毒,甚至癌细胞等。这种免疫细胞可以制造抗体以侦测外来物并启动免疫反应,攻击及消灭入侵者,例如致病原。

中大医学院生物医学学院副教授吕伟欣解释B细胞的操作:「B细胞有如驻守在城门外的士兵,验证外来人士的身分,如发现任何危险,便会向将军(即免疫系统)汇报。体内的另一种免疫细胞T细胞就是武器,负责攻击及消灭入侵者。运用T细胞的癌症免疫疗法于近十年发展渐趋成熟,但B细胞的临床功用至今仍未有明确的医学结论。」

吕伟欣教授带领的生物信息学研究小组利用癌症基因组学和病人存活期大数据进行研究,发现肿瘤中B细胞的数量与七种癌症(包括低级别神经胶质瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、胸腺瘤、肾癌、肺癌、头颈癌和子宫癌)的患者生存期有关,水平愈高,存活期一般都较长。吕教授表示:「此乃非常崭新的发现,将为癌症预后提供新方向及启示。」

吕教授团队亦为29种癌症进行大型的组学分析,并识别出一种存在于B细胞表面名为GPR18的基因,这种基因水平可用以预测九类癌症病人存活期,包括黑色素瘤、低级别神经胶质瘤、肉瘤、肺癌、头颈癌、子宫颈癌、肝癌、乳腺癌及肾上腺皮质肿瘤。

GPR18基因水平高存活期长

以受人类乳头瘤病毒(HPV)感染的头颈癌病人为例,团队发现倘若他们体内有高GPR18基因水平,平均都有较长的存活期。

HPV感染头颈癌病人 整体存活期
体内有较高GPR18基因水平  68.4 个月
体内有较低GPR18基因水平  57.4 个月

 

吕教授补充:「研究结果显示GPR18在多达九种癌症类型中有广泛的疾病预后作用,比其他现有的生物标记如CD20优胜。此外,过去十年的相关研究均未能就B细胞能否为多种癌症提供预后作用提出结论,我们的新发现有助确立B细胞的预后特性,B细胞的数量及B细胞相关基因GPR18,都可以作为临床生物标记,用于多种癌症的预后。此外,我们亦首次发现带有GPR18基因表达的B细胞可能与T细胞的功能有特别关联及互动作用。目前,就GPR18与人类癌症关联的了解仍不足,若能对此基因的功能进行更多研究,将有助我们了解B细胞是如何与T细胞免疫功能结合及影响多类癌症患者的存活期。」3

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