港大发现可治EB病毒相关肿瘤新方法

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香港大学医学院发现,源自Vδ2-T细胞的外泌体可以有效地治疗人类疱疹病毒第四型(又称EB病毒)引起的相关肿瘤,并可诱导T细胞抗肿瘤免疫反应。

项发现提供了治疗与EB病毒(Epstein-Barr Virus,EBV)相关肿瘤的新方法。研究成果已于国际权威科学期刊《科学转化医学》发表。

EB病毒

EB病毒是一种很常见的病毒,感染全球近95%人口,每年导致二十多万例癌症新症,大约2%的癌症死亡病例是由EB病毒引致的恶性肿瘤所引起。与EB病毒相关的肿瘤包括不常见的伯基特淋巴瘤(Burkitt’s Lymphoma)、移植后淋巴增生疾病,还有一些常见于香港十大癌症榜上的鼻咽癌、胃癌和何杰金氏淋巴瘤(Hodgkin’s Lymphoma)。目前针对EB病毒相关肿瘤的治疗方法有限,且具有显著的脱靶毒性(Off-target Toxicities),同时对复发或难以治疗肿瘤的疗效很差。

Vδ2-T细胞是先天性T淋巴细胞,具有抗EB病毒相关肿瘤的潜力。但由于某些癌症患者的Vδ2-T细胞难以扩增,故而导致其临床应用受限。外泌体(Exosomes)是能够调控细胞之间信号传递的小细胞外囊泡,与细胞治疗相比,外泌体具有更高的安全性,更容易保存和更低成本的优势。然而,Vδ2-T细胞外泌体的抗肿瘤作用仍不清晰。

研究团队发现Vδ2-T细胞外泌体携带可诱导肿瘤细胞凋亡的配体(FasL和TRAIL)和免疫激活分子(CD80、CD86、MHC I和II)。Vδ2-T细胞外泌体通过FasL和TRAIL通路靶向并有效杀死EB病毒相关肿瘤细胞,并促进EB病毒抗原特异性CD4和CD8 T细胞扩增。在免疫缺陷和人源化小鼠模型中,Vδ2-T细胞外泌体有效控制了EB病毒相关肿瘤的生长,然而,对源自癌症患者的Vδ2-T细胞进行体外扩增并大规模制备自体Vδ2-T细胞外泌体却是难度极高。研究团队进一步探索同种异体Vδ2-T细胞外泌体在人源化小鼠肿瘤模型中的抗肿瘤作用,发现在人源化小鼠模型中,同种异体Vδ2-T细胞外泌体比自体Vδ2-T细胞外泌体具有更强的抗肿瘤效应。

或可制成疫苗

论文第一作者王系伟博士(左)及涂文伟教授(右)

领导该项研究的港大医学院儿童及青少年科学系涂文伟教授表示:「我们的研究首次发现了Vδ2-T细胞外泌体对EB病毒相关肿瘤的抗肿瘤效应。在多个小鼠模型中,这些外泌体能有效控制EB病毒相关肿瘤。更重要是,同种异体的Vδ2-T-Exos比自体Vδ2-T-Exos能更有效地控制EB病毒相关肿瘤。因此,从健康捐赠者Vδ2-T细胞制备的外泌体能用于治疗患有EB病毒相关肿瘤的病人,这项发现非常利于此新型疗法的临床推广和应用。」

该研究的发现对癌症免疫治疗具有重要意义。Vδ2-T细胞外泌体具有免疫激活特性,显示它们可作为免疫佐剂并传递免疫抗原而被用作抗癌疫苗。其次,Vδ2-T细胞外泌体具有双重抗肿瘤效应,比其他免疫细胞的外泌体治疗方法优胜,并更易于制备。第三,同种异体的Vδ2-T细胞外泌体比自体Vδ2-T细胞外泌体具有更好的抗肿瘤效果,因为同种异体外泌体不需要个人化制备,且更易于质量控制、标准化和集中化生产,有助大大提高Vδ2-T细胞外泌体临床应用的可行性。3

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