如正确使用避孕药，可靠性十分高，漏服或错服是其中主要的失败原因。但是，除了漏服外，也有其他因素导致避孕药失效。
最常见是因为服食其他药物而引致避孕药失效，而这个问题却经常被忽视。能够干扰避孕药功效的药物可为两大类：
第一类
能增加肝脏一种分解药物的酵素，加速避孕药分解，使避孕药失效。这些药物包括大部分抗痉药：如Carbamazepine及Phenytoin，抗癣药Griseofulvin，抗结核药Rifampicin和Rifabutin及一些治疗爱滋病的药物如Ritonavir和Nelfinavir。如果只是短暂服用以上药物，女性应在服药期间至停药后7天，加用其他非荷尔蒙式的避孕方式，如避孕套。抗结核药Rifampicin及Rifabutin对肝酵素的影响较其他药物长久，因此如服用此类药物，女性应加用其他非荷尔蒙式的避孕方式至停药后4星期。
如女性需要长期服用以上药物而又希望继续采用口服的避孕方法，便应选择一些含高剂量雌激素的制剂。另一方法是不间断的服用3个周期21粒装标准制剂，然后停服4天。但如果服用的是抗结核药，以上的避孕方法并不可靠，女性应采用其他非荷尔蒙式的避孕方式。如希望在停药后采用口服避孕方法，便应同时加用其他非荷尔蒙式的避孕措施至停药后8星期。
第二类
能够干扰避孕药功效的药物便是抗生素，例如四环素（Tetracyclines）、阿莫西林（Amoxicillin）等。避孕丸中的雌激素能被肠内的益菌循环再用，令雌激素在身体维持一个稳定水平。但抗生素能杀死肠内的益菌，使雌激素从身体流失，影响效果。因此如用者需短暂服用抗生素，便应加用非荷尔蒙式的避孕方法至停药后一星期。但是，如果抗生素疗程是超过3星期，体内的益菌会对抗生素产生抗药性，那时候便不需采用额外避孕措施。
阻碍维他命B6吸收
避孕药亦会影响一些药物如降血压药、降血糖药及抗凝血药的效用及阻碍身体对某些维他命如维他命B6和叶酸的吸收。对使用避孕药如有任何疑问，便应咨询医生或药剂师。
另一样要注意的是，避孕药能增加血块在血管形成的机会，阻碍血管的流通，这风险会在手术后暂时增加（因手术后可能要长时间卧床而缺乏活动），因此，妇女应在进行大型手术前6星期（或遵照医生指示），暂停服食避孕药。
最后要提醒大家，如在服药期间有任何原因不明的症状，如突发性头痛、手脚麻痺、心痛、呼吸困难、小腿肌肉疼痛、视觉听觉受影响、乳房有肿瘤、皮肤和眼球变黄及同时出现发烧、疲倦、尿液变深色或大便变浅色等等，都应尽快求医，因这些症状可能与服食避孕丸有关。3
