治療肽有助減緩柏金遜症狀

中大生命科學學院最近成功研發一種用於治療柏金遜的新型基因療法，在動物模型測試中向目標腦區單次注射加入專利治療肽的重組腺相關病毒（rAAV），可緩減腦退化病變並改善症狀。研究結果已發表於期刊《分子治療》。

柏金遜病是第二常見的腦退化疾病，影響全球數百萬人。患者不僅出現震顫、動作遲緩和肌肉僵硬等運動症狀，還伴隨睡眠障礙、情緒異常等非運動病徵。現時對於柏金遜症的臨床治療僅能緩解症狀，未有根治方法，故需研發能夠延緩或阻止腦退化病情惡化的疾病修飾療法（Disease-modifying Therapies）。

SUMO1蛋白

目前，柏金遜病的發病機制尚未完全明確，但普遍認為與大腦中一種內在無序蛋白α-突觸核蛋白異常聚集有關。由於該蛋白本身無固定結構且聚集過程複雜，其靶向治療一直面臨挑戰。

香港中文大學生命科學學院陳文博教授團隊此前研發了一種SUMO1蛋白衍生的小分子肽，能特異性結合α-突觸核蛋白單體，從源頭阻斷其聚集級聯反應並發揮神經保護作用。同時，SUMO1作為一種人體天然存在的蛋白，具有低免疫原性和較高的安全性，有助提升SUMO1治療肽臨床應用潛力。

臨床前動物模型驗證

團隊的最新研究驗證了改良後的SUMO1治療肽在神經細胞模型和柏金遜病的轉基因果蠅模型中的療效。隨後，團隊採用臨床基因治療常用的遞送載體rAAV，以單次顱內注射的方式越過血腦屏障，將改良的SUMO1治療肽直接遞送至患有柏金遜病小鼠的目標腦區並持續表達。實驗結果顯示，治療肽經rAAV持續表達可從根源阻斷α-突觸核蛋白的聚集，顯著改善了柏金遜病小鼠與疾病相關的運動功能障礙，並有助保護其腦中的多巴胺能神經元。

陳文博教授表示：「這項新型基因療法標誌著柏金遜病治療的重要突破。在小鼠模型測試中，我們觀察到單次注射治療性rAAV可有效保護多巴胺能神經元，並減緩運動功能退化，此療法有望延緩柏金遜病患者的病情惡化。我們正積極推進臨床試驗階段，期望能開發惠及全球患者的治療方案。」3