港大醫學院臨床醫學院研發出一種新光電流感應塗層,用於進行骨科手術,可縮短植入物在體內與骨骼融合的時間,相關研究已於《先進功能材料》期刊發表。
香港大學李嘉誠醫學院臨床醫學學院矯形及創傷外科學系楊偉國教授率領的研究團隊發現,在現行的骨科手術中,當植入物植入患者體內後,骨免疫組織微環境的紊亂可能導致植入物鬆脫,有機會延長康復時間,引發術後併發症,某些情況下甚至會排斥植入物,導致手術失敗。因此,團隊研發了一種光電流感應塗層物料,可按需要調控巨噬細胞(Macrophages)分化,減少植入物植入初期產生的急性炎症。該過程包括以近紅外光照射植入物表面塗層物料,產生光電流,引發巨噬細胞中鈣離子內流增加,從而創造一個更適合的骨免疫組織微環境,增強間充質幹細胞(Mesenchymal Stem Cells,MSCs)的聚集達到成骨,有利骨骼與植入物融合。
異物反應
當患者身體植入金屬支架等異物時,會觸發異物反應(Foreign Body Reaction,FBR),過程涉及多種細胞及分子,影響骨骼與植入物的融合效果,當中名為巨噬細胞的免疫細胞是最先作出反應的細胞之一,並對後續骨骼與植入物融合的過程起決定性作用。植入物一經進入人體,這些免疫細胞會變得活躍,並隨即引發急性炎症反應,釋放免疫細胞激素,例如腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor-alpha,TNF-α),以促進間充質幹細胞聚集並啟動骨骼再生。
炎症反應通常在植入手術後一至兩天最為嚴重,但每個患者的免疫周期各有不同,如因病理原因無法及時調節炎症,可能會發展為慢性炎症,導致纖維囊形成、骨再吸收、植入物酶降解,以及骨骼與植入物延遲融合等問題,最終導致身體排斥植入物。醫學文獻記載,超過10%的植入物排斥案例源於植入物鬆脫,因此在炎症初期主動調控病人骨骼和植入物之間的免疫組織微環境,能及時防止發展為長期炎症,對骨骼與植入物融合效果和穩定性至關重要。
推動新型生物材料開發
現時廣泛用於骨科手術的鈦及其合金植入物表面具有一層自發形成的以二氧化鈦(TiO2)薄膜,雖然對骨細胞和細菌無毒,但TiO2的特性限制了其對近紅外線(Near Infrared,NIR)回應的性能;而近紅外線因為能穿透生物組織而廣泛應用於抗菌和癌症治療。在這項研究中,港大醫學院團隊使用羥基磷灰石(組成骨骼和牙齒的主要成分)為原材料,研發出一種能與光電流感應的植入物塗層,這個塗層經近紅外線照射時便會產生光電信號,及時減輕急性炎症,主動調控巨噬細胞分化行為,根據患者情況建立有利的免疫環境促進骨骼與植入物融合。這樣的調節能促進間充質幹細胞的招募達到成骨,最終加快骨骼與植入物的融合速度,令植入物更加鞏固。
團隊在研究脛骨缺陷動物模型中發現,這種新塗層顯著加速骨骼與植入物融合,由28天縮短至14天,足足一倍之多。這是首次利用光電流以非侵入性方式調節免疫細胞的研究,這項發現有望推動新型生物材料的開發,使其能夠遠程控制局部的免疫環境。
研究及實驗結果顯示,植入物與骨骼成功融合能加速患者術後康復。研究團隊計劃研究應用此技術於人工關節置換手術,例如本港甚為普遍的膝關節置換手術。
楊偉國教授說:「團隊研發的人工塗層,成功以非侵入性方式,按患者的免疫周期和需要調控巨噬細胞的分化行為,並在動物實驗中證實這種方法能顯著加速骨骼與植入物的融合達一倍。我們期望在未來研究中,進一步開拓此人工塗層在骨科手術上的廣泛應用,從而提升患者的術後康復效果。這不僅對骨科手術的成功率有著深遠影響,也為解決植入物排斥等臨床問題提供嶄新方向。」3