新抗病毒药减89%新冠死亡率

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继之前美国药厂Merck研发的抗新冠病毒药物Molnupiravir可降低新冠肺炎患者死亡率后,美国另一大药厂辉瑞亦宣布其研究性口服抗病毒候选药物Paxlovid能降低新冠患者死亡率89%。

药Paxlovid含新型抗病毒药物PF-07321332,可阻断新型冠状病毒-2(SARS-CoV-2)内3CL蛋白酶的活性作用,与低剂量利托那韦(Ritonavir)合用有助于减缓PF-07321332的代谢,使药物在人体内以较高浓度保持更长时间的活性,帮助对抗病毒。

减低死亡率

基于对2/3期评估高危患者对COVID-19蛋白酶抑制作用(Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients,EPIC-HR)的中期分析,对高风险发展为严重疾病的COVID-19成年非住院患者(已有轻微症状)进行随机、双盲研究,Paxlovid可降低住院率和死亡率。与安慰剂相比,在症状出现3天内接受治疗的患者中,与COVID-19相关的住院或因任何原因死亡的风险降低了89%;接受Paxlovid的患者在随机分组后的第28天,0.8%(3/389)需要住院,其中并无死亡;接受安慰剂的患者中有7.0%住院(27/385),7例死亡。对安全性数据的审查,Paxlovid和安慰剂之间出现的不良事件相当,其中大部分都是轻微。

Paxlovid是一种研究性SARS-CoV-2蛋白酶抑制剂抗病毒疗法,专门设计用于口服给药,以便在出现感染迹象或第一次意识到暴露时处方,帮助患者避免可能导致严重疾病到住院和死亡。

这款名为Paxlovid的药物主要成分是新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂,作用机制与已经获批的抗新冠病毒疗法瑞德西韦(Remdesivir)和Molnupiravir并不相同。SARS-CoV-2-3CL蛋白酶是新冠状病毒复制所需的重要蛋白酶,Paxlovid通过抑制3CL蛋白酶的活性,阻断病毒的复制过程。在临床前研究中,没有表现出导致细胞DNA突变的活性。

因为结果显示出疗效,辉瑞正向美国FDA提交紧急使用授权(Emergency Use Authorization,EUA)。如果获得批准或授权,源自辉瑞实验室的Paxlovid将成为同类中第一种口服抗病毒药物,一种专门设计的SARS-CoV-2-3CL蛋白酶抑制剂。在成功完成临床开发计划的其余部分并获得批准或授权后,可以更广泛地作为家庭治疗处方,以帮助降低疾病在成人中的严重程度、住院和死亡,并降低感染。Paxlovid需每12小时口服一次,持续五天。治疗应该在感染的第一个症状(迹象)或第一次意识到被感染时开始。

2002年开始研究

药物的开发并非一朝一夕,与Molnupiravir前体药物早在2015年已经开始进行开发一样;辉瑞Paxlovid的最初研究更要追溯到2002年,当时辉瑞的研发人员为了应对SARS病毒(SARS-CoV-1)而发现3CL蛋白酶抑制剂,在新冠疫情爆发后,科学家们马上想到了这款在研化合物,因为SARS病毒和新冠病毒的3CL蛋白酶具有同源性,意味着正在研究的新药也很可能对新冠病毒的3CL蛋白酶具有强力的抑制效果。后续的实验也证明了这一点。

不过,由于最初发现的这款化合物不能口服使用,面对新冠疫情的迅速扩展,研究人员对化合物进行优化,得以在人体中进行临床试验。辉瑞预计,到2021年年底将生产18万份,到2022年年底前生产5000万份,其中2022年上半年应有2100万份口服药。3

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