港大研發抑制劑增強肝癌療效

港大醫學院生物醫學學院研究人員取得重大突破，揭示令肝細胞癌加速惡性生長及抵抗現有療法的機制，同時亦開發新型小分子抑制劑改善治療效果。研究發表於學術期刊《Science Translational Medicine》。

肝細胞癌（ Hepatocellular Carcinoma，HCC）是最常見的肝癌類型，常具抗藥性且易復發，在東南亞和中國尤為普遍。肝臟在多種代謝功能中扮演關鍵角色，在肝細胞癌中，癌細胞會大幅改變代謝過程來促進腫瘤生長。香港大學李嘉誠醫學院生物醫學學院研究人員最近取得突破，有望重塑肝細胞癌現存的治療方向。

共同領導研究的港大醫學院生物醫學學院馬桂宜教授指：「我們的研究發現，某一特定代謝途徑會幫助癌細胞維持其幹性 —— 即其生長、擴散和存活能力。」此代謝途徑涉及一款名為AGPAT4的蛋白，它在胚胎幹細胞和肝細胞癌腫瘤細胞中被大量表達，但在正常組織中比較罕見。

馬桂宜教授解釋：「我們的數據顯示，AGPAT4蛋白如同開關，增強癌細胞的靈活性和侵略性。這種腫瘤可塑性與增加癌症擴散及對現有治療（常用於肝癌的藥物索拉非尼）產生抗藥性之風險有關。」

研究團隊發現，AGPAT4蛋白促進脂肪分子LPA（溶血磷脂酸）轉化為PA（磷脂酸），激活mTOR等蛋白的信號途徑，從而促進腫瘤生長與存活。馬教授表示：「在小鼠模型中阻斷AGPAT4蛋白，能令腫瘤生長減緩，且提高索拉非尼的治療效果。」

開發AGPAT4抑制劑

鑑於AGPAT4蛋白在肝細胞癌的重要性，團隊研發了專門針對AGPAT4的化合物CL26。在患者腫瘤研究模型中，CL26結合索拉非尼能顯著抑制腫瘤增生。加上毒理學評估顯示副作用低，展現出CL26在臨床治療中安全應用的潛力。

共同領導此研究的港大醫學院生物醫學學院助理教授鍾亦琛表示：「團隊的突破是向前邁出的重要一步，CL26讓我們能精準地靶向肝癌細胞，為患者提供一個全新且更有效的治療方法。」

聚焦臨床試驗

馬桂宜教授指：「我們的研究顯示，AGPAT4蛋白使肝細胞癌細胞更具適應性和抗藥性。通過抑制此蛋白，我們可增強索拉非尼療效，增加臨床患者的治療選擇。我們希望為無數對抗這一棘手疾病的患者帶來希望。」

鍾教授補充：「CL26能精準靶向AGPAT4蛋白並抑制其活性，是帶來顯著效果的關鍵原因。我們正進行更大規模的臨床前研究，以進一步評估CL26的療效與安全性，並希望推進至新藥研究及臨床試驗階段。」3