香港中文大学医学院及香港大学医学院领导的国际科研团队发现,一种曾用于治疗丙型肝炎的药物司美匹韦(Simeprevir)可有效抑制新型冠状病毒繁殖。研究结果已刊登于国际知名化学期刊ACS Central Science。
研究亦发现,司美匹韦(Simeprevir)与现时用于治疗新冠肺炎的抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)一并使用更可以产生协同效应,提升抗病毒的成效。研究团队表示司美匹韦(Simeprevir)是现时唯一同时针对多于一个新冠病毒蛋白的抗病毒药物,代表即使其中一个蛋白出现变异,仍可透过抑制另一个蛋白来发挥作用,产生抗药性病毒变异的机会亦较低,日后或可成为新冠药物研发的新方向。
针对两个新冠病毒蛋白
自2020年初,中大医学院药剂学院助理教授吴潍龙与港大医学院公共卫生学院副教授陈志伟,联同超过30名本地及海外实验室的科研人员(包括内地、美国、法国、德国、南韩及台湾),运用生物化学、细胞生物学及计算机化学等技术,在细胞模型中测试多种已经获美国食品及药物管理局(FDA)批准使用的抗病毒药物,寻找能有效抗衡新冠肺炎的药物。团队发现丙肝药司美匹韦可有效同时抑制两个重要蛋白,分别是负责病毒多肽切割的主蛋白酶Mpro和负责病毒复制的RNA聚合酶,这是现时唯一可以同时针对多于一个新冠病毒蛋白的抗病毒药物。
领导此项研究的中大医学院药剂学院助理教授吴潍龙表示:「司美匹韦是一种抗病毒药物,主要用于治疗丙型肝炎,透过抑制病毒的蛋白酶活性来阻止病毒复制增生。虽然司美匹韦近年已经被其他丙肝药物取代,但由于它已通过FDA审批,重新发掘其他潜在用途可缩短临床研究时间。这是一个非常有前景及令人鼓舞的发现。此外,由于新冠病毒同时出现主蛋白酶Mpro和RNA聚合酶变异的机会极微,即使其中一个蛋白出现变异,仍可透过抑制另一个蛋白发挥作用,产生抗药性病毒变异的机会亦较低。」
配合瑞德西韦增治疗成效
虽然瑞德西韦亦有治疗新冠肺炎效果,但只能抑制一个病毒蛋白,一旦该蛋白变种,可能令病毒产生抗药性。此外,瑞德西韦对控制严重病例的效果并不显著。
港大公共卫生学院副教授陈志伟表示:「我们亦对司美匹韦与瑞德西韦的效用进行测试,发现同时使用此两种药物会产生协同作用。于港大生物安全三级实验室进行的病毒感染实验显示,只需使用剂量3.3微莫耳(μM)的司美匹韦和瑞德西韦,已可大幅抑制病毒复制,比单独使用瑞德西韦的效力高出超过一百倍。」
吴教授认为,透过了解司美匹韦在单独或联合使用时抑制病毒蛋白的分子机制,将为对抗新冠病毒带来更多研究方向。
中大何鸿燊呼吸系统科讲座教授许树昌教授表示:「陆续面世的新冠肺炎疫苗为抗疫带来曙光,但是世界各地的感染人数仍然持续高企。随着病毒变种开始浮现,现有的疫苗及药物并不一定能够有效抗衡。过去二十年,冠状病毒已经反复引起了数次大流行,这表明该病毒可能持续地威胁人类健康,带来下一场流行病,因此我们必须继续研发能够广泛对抗冠状病毒的药物。」3