安宫牛黄丸延长缺血性中风治疗期

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香港大学李嘉诚医学院中医药学院研究团队发现,中药方剂安宫牛黄丸可以将缺血性中风患者的治疗黄金期延长半小时,减低溶栓治疗所致的脑出血风险和死亡率。研究已在科学杂志《中国医学》发表。

风是人类疾病中导致残疾和死亡的主要原因之一,香港每年平均约有三千多人死于中风,目前是本港第四号「致命杀手」。大约85%的中风患者是缺血性中风,主要由血栓造成,急性缺血性中风患者的大脑中每分钟便有190万个神经元死亡。

延长黄金救治时间

要有效改善患者出现并发症和减低死亡率,患者必须于病发后4.5小时内到达医院接受溶血针,即溶栓治疗(t-PA),否则治疗成效会随时间降低,增加脑出血的机会及死亡风险。由于令中风后果恶化的关键原因是血脑屏障被破坏,因此把握黄金4.5小时非常重要。可是,目前只有不到10%的缺血性中风患者能把握黄金时间接受治疗而受惠于溶栓治疗。

此前,研究团队针对延迟治疗引起脑出血的情况进行动物实验及临床研究,发现缺血性中风后脑内产生一种与炎症相关的关键分子过氧亚硝酸盐,将其清除可以保护血脑屏障。而中药方剂安宫牛黄丸中含有的黄芩苷成分,被发现有助抑制此分子的产生。

研究人员首先进行了安宫牛黄丸的品质控制及化学鉴定研究。然后在大鼠模型实验中,模拟了缺血性中风发作后5小时延迟t-PA治疗的情况。大鼠模型在脑缺血两小时内口服安宫牛黄丸(257mg/kg)—— 相当于病人服用每日1粒安宫牛黄丸的常规剂量 —— 研究团队先前的研究已经证实此剂量(每日1粒,持续一周)的安全性,不会伤害肝脏及肾脏,也没有观察到重金属残留超标的现象。研究人员亦测量了脑出血情况,采用改良的神经严重程度评分测试来评估神经功能及血脑屏障损伤的严重程度。此外,研究人员还通过使用体外培养的脑微血管内皮细胞研究了作用机制,发现安宫牛黄丸所含的六种活性化合物能清除引致炎症及血脑屏障损伤的关键分子。

研究团队发现,安宫牛黄丸有助争取多半小时的治疗黄金期,显著降低了大鼠模型于脑缺血5小时后,延迟注射t-PA对血脑屏障的破坏,减少脑水肿、神经缺损及神经元凋亡,减低脑出血风险并降低死亡率。安宫牛黄丸更可启动神经保护机制,预防与炎症相关的关键分子出现,从而减低延迟t-PA治疗引致的血脑屏障损伤、脑水肿、缺血性脑出血等并发症。

研究结果显示了安宫牛黄丸可以作为溶栓治疗的辅助疗法,提升缺血性中风的疗效及存活率,大大减低因延迟治疗引起脑出血的副作用。

服药须咨询中医师

溶栓治疗t-PA是缺血性中风黄金治疗4.5小时的关键,可惜此治疗有时间限制,许多患者在发现有中风症状时无法在4.5小时内到达医院并接受治疗。

港大医学院中医药学院沈剑刚教授指出:「以往的研究证实短期使用常规剂量的安宫牛黄丸对缺血性中风治疗是安全有效的;最近的一项统合分析也表明,安宫牛黄丸可以改善急性脑梗塞和急性脑出血患者的神经功能。我们为在是次研究的动物实验中获得的数据感到鼓舞,现正准备进入临床测试。若在临床试验观察中证实安宫牛黄丸对缺血性中风病人延长t-PA的黄金治疗时间窗的作用,将有助争分夺秒地挽救缺血性中风患者。由于安宫牛黄丸是一种含有多种成分的中药配方,建议先咨询中医,勿胡乱服用。」3

 

小资料:

  1. 中风主要分为「缺血性」(因脑血管阻塞导致脑细胞缺血)以及「出血性」(爆血管)中风两种。
  2. 透过注射血栓溶解剂「组织型纤溶酶原启动剂」(t-PA)以畅通堵塞的血管,挽救尚未缺血亦未坏死的脑细胞,减少中风后残疾及死亡的机会。
  3. 组织型纤溶酶原启动剂(t-PA)是唯一获美国食品及药物管理局(FDA) 批准用于治疗急性缺血性中风的唯一溶栓药物。
  4. 血脑屏障是一种高度选择性的半透膜,可限制血源性物质进入大脑,从而保持脑稳态,使神经元正常运作。缺血性中风伴随的血脑屏障破坏,会导致神经系统功能紊乱,而相关控制过程的因素尚未清晰。
  5. 过氧亚硝酸盐是一种缺血后血管再通而导致的缺血再灌注损伤所产生的小分子活性氮物质,可造成炎症反应和增强MMP-9活性,从而加重血脑屏障破坏和脑损。
  6. 鉴定的六种活性成分包括黄芩苷、黄芩素、小檗碱、表小檗碱、黄连碱和黄连素。

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