局部晚期直腸癌或可免放療化療

美國食品及藥物管理局（FDA）加速批准了一項免疫療法藥物Dostarlimab-gxly的新用途，該療法或可使部分局部晚期直腸癌患者避免接受可能對其日常生活產生持久影響的常規治療。

局部晚期直腸癌（Locally Advanced Rectal Cancer）患者通常在手術前須先接受化療和放射治療，這些治療會影響腸道、泌尿和性功能以及生育能力。手術也存在嚴重併發症的風險，有時甚至危及生命，包括腸道吻合口愈合不良和滲漏，部分患者也可能需要永久性結腸造口。

靶向PD-1蛋白質

FDA核准的藥物為Dostarlimab-gxly，商品名稱Jemperli，用於未接受過治療的II期或III期局部晚期直腸癌成人患者。在這些階段，癌細胞已擴散至鄰近組織或淋巴結，但尚未擴散至遠端器官。符合條件患者的腫瘤必須為錯配修復缺陷（Deficient Mismatch Repair，dMMR）或微衛星不穩定性高（Microsatellite Instability-High，MSI-H），據已發表的估計數據顯示，約3%的局部晚期直腸癌為dMMR或MSI-H。

這兩個特別的醫學術語即是癌細胞在複製DNA時糾正錯誤的方式存有缺陷，通常情況下，癌細胞本身內建的修復系統能夠發現並修復這些錯誤，當該系統無法正常運作時，錯誤就會累積，並產生免疫系統能夠識別的蛋白質，使這些腫瘤特別容易受到免疫療法的攻擊。

Dostarlimab-gxly的作用機制是阻斷癌細胞用來保護自身免受免疫系統攻擊的訊號。具體來說，藥物是靶向免疫細胞上一種名為PD-1的蛋白質。

由於直腸癌的標準治療方案會對患者的生活產生重大影響。對於某些類型的直腸癌，此次獲批代表著患者具有更多的治療選擇，可以避免手術、放療和化療。這對患者及其家人來說意義重大。

無癌症狀態12個月

FDA的決定是基於AZUR-1（NCT05723562）的中期結果。AZUR-1是一項II期臨床研究，旨在評估Dostarlimab-gxly單藥治療154例從未接受治療的dMMR或MSI-H局部晚期直腸癌患者的療效。研究中，患者接受最多9劑Dostarlimab-gxly，每3周給藥一次，療程6個月。中位追蹤時間超過2年（意味著至少一半的患者接受長時間的監測），結果顯示近四分之三的患者無需手術、放療或化療。需要更長時間的追蹤來了解療效持續時間和癌症復發率。

早前，Memorial Sloan Kettering 癌症中心進行的一項研究（NCT04165772）評估了Dostarlimab-gxly單藥治療50例未接受治療的dMMR或MSI-H局部晚期直腸癌患者的療效。所有患者在接受Dostarlimab-gxly治療後均未檢測到癌症跡象，且大部分患者（93%）均保持無癌症狀態至少12個月。在接受至少3年追蹤的27名患者中，僅有1例癌症復發，且復發部位與原發部位相同。

Dostarlimab-gxly可能導致免疫系統攻擊健康器官和組織。這些反應可能很嚴重，甚至致命。接受此類直腸癌治療的患者中，至少15%報告最常見的副作用是疲勞、皮疹、腹瀉和瘙癢。

FDA已授予Dostarlimab-gxly治療dMMR或MSI-H局部晚期直腸癌的優先審查資格和突破性療法認定。3