CDK4/6抑制剂延长扩散性乳癌患者存活期

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虽然现时治疗乳癌的药物已非常进步,却仍无法保证乳癌永不复发,而一旦复发扩散,治疗便变得十分棘手,新治疗CDK4/6抑制剂的出现,可延缓生存期,对复发扩散性乳癌患者来说,毋疑是一大喜讯。

癌为不正常细胞失控增生所形成的恶性肿瘤,早期乳癌的五年存活率高达99%,若是扩散至身体其部位,如肺、肝、脑或骨骼,五年存活率便大幅跌至15%。以香港确诊时已届第三或四期的患者为例,存活时间甚至短至不足一年。直至现在,医疗技术尚未能突破至可以完全清除乳癌患者体内的所有癌细胞,所以无法保证乳癌不复发,是现时治疗的局限。

乳癌与女性荷尔蒙

乳癌自1993年起便成为香港女性的头号癌症,至2014年,已由每年1152宗增至3868宗,即平均每日有10名女士被确诊,尤幸健康防护意识提升,近年确诊乳癌的病人以第一、二期为多,五年存活率高达90-99%,遗憾是仍约有30%患早期乳癌的患者,会出现复发或演变成扩散性癌症。

乳癌是一个相当复杂的疾病,治疗必须按不同情况对症下药,我们都知道乳癌与女性荷尔蒙关系密切,女性荷尔蒙中的雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)、黄体素受体(Progesterone Receptor,PR),以及人类表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2,HER2)在乳癌中扮重要角色,如果简单地根据生物特质,乳癌可分三个大类:

  1. ER阳性、PR阳性、HER2阴性
  2. ER阳性、PR阳性、HER2阳性
  3. ER阴性、PR阴性、HER2阴性(三阴性)

据癌症资讯网引用香港乳癌资料库第八号报告估计,香港乳癌病人ER阳性、PR阳性、HER2阴性共占67%。

治疗

治疗乳癌以手术为先,然后按病者情况及期数,或需进行化学治疗、放射治疗及荷尔蒙治疗。对于一些ER阳性、PR阳性患者,治疗以减低患者体内的女性荷尔蒙为主,多会使用抗雌激素药物,减低雌激素对癌细胞的刺激;而更年期后的女性虽然女性荷尔蒙减少,但体内的芳香环转化酶(Aromatase)仍会把肾上腺制造的雄激素转成雌激素,故此需使用芳香环转化酶抑制剂(Aromatase Inhibitor,AI)阻碍转化过程,从而令癌细胞停止生长。但是,抗女性荷尔蒙疗法对ER阴性并无效用。

标靶药

近十年,抗人类表皮生长因子受体2(HER2)标靶药面世,为部分癌症患者带来治疗希望,唯HER2阴性的乳癌患者则未能受惠。科学家经过多年研究,发现控制细胞增殖、生长及死亡的机制主要来自一种名为细胞周期蛋白依赖激酶(Cyclin-dependent Kinases,CDK)的影响,而CDK4及CDK6在癌细胞的存在尤其活跃,如果能够抑压CDK4/6,换句话说,即是抑压了癌细胞的生命周期。

PALOMA-2是一项CDK4/6抑制剂随机对照、双盲的第3期临床试验,共有666名更年期后ER阳性(ER+)及HER2阴性(HER2-)的晚期乳癌患者(有扩散)参与,研究随机把病人分成两组,一组是每日口服CDK4/6抑制剂125mg合并芳香环转化酶抑制剂Letrozole 2.5mg,连续服药3周后休息1周;另一组是每日口服安慰剂合并Letrozole 2.5mg。研究目标主要是评估乳癌患者的疾病控制时间及整体存活时期。结果发现,服用CDK4/6抑制剂+Letrozole组别患者的无肿瘤恶化存活期(Progression-free Survival)中位数为24.8个月,而服安慰剂+Letrozole组别患者的无肿瘤恶化存活期中位数为14.5个月。2015年,美国食品及药物管理局(FDA)以「突破性治疗」(Breakthrough Therapy)特快批核CDK4/6抑制剂用于治疗停经后ER阳性及HER2阴性扩散性的晚期乳癌患者。香港卫生署亦已经批核为适用于雌激素受体阳性(ER+)及人类表皮生长因子受体阴性(HER2-)的一线标靶药物。

除可使用于更年期乳癌患者作一线治疗外,另一个PALOMA-3试验研究亦证明CDK4/6抑制剂并合芳香环转化酶抑制剂Fulvestrant,亦可使用于曾经使用抗雌激素药物治疗失效的患者作为第二线治疗,试验结果发现患者的肿瘤无恶化存活期由3.8个月增至9.2个月。

根据临床研究,CDK4/6抑制剂的副作用主要是压抑骨髓问题,包括中性白血球偏低、恶心、感染、呕吐、口腔溃疡、便秘等等。由于CDK4/6抑制剂的临床具有统计上的治疗意义,现时世界各个大药厂相继研发针对抑制CDK的药物,选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),阻断肿瘤细胞增殖。由现在至未来,将有更多CDK4/6抑制剂面世。

情绪影响疾病

肿瘤科医生张文龙在一个传媒访问中指,乳癌治疗是无法排除复发的可能性,而且治疗除了要延长病人的生命外,亦必须兼顾生活的质素,否则便只是延长病人的痛苦。

在用药方面,不同的CDK4/6抑制剂或有轻微差异,如何选择,最好与医生商量。每个病人的身体情况不同,副作用反应亦有差异,药物使用的剂量须按病人的情况施行,不能一概而论。

「香港并没有推行全民乳癌普查,但由于香港女性乳癌的发病年龄比外国低,所以社区教育应推广乳房自我检查的意识。至于肿瘤的发生,与生活及情绪相关,保持身体及情绪健康是防病的不二法门。」

乳癌常在更年期后之因

一般理解,乳癌与女性荷尔蒙相关,但为何乳癌患者往往都是较为年长,甚至是更年期后的女性?张文龙医生解释,因为癌症是长期 ── 十多二十年的积累才会产生,所以乳癌多在女性年长,甚至是更年期后出现。3

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