滑鼠手也有遺傳!

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香港大學醫學院與中國吉林大學中日聯誼醫院、美國哈佛大學、美國國家衛生研究院合作,發現基因突變是導致患上腕管綜合症(滑鼠手)的主要風險因素之一,揭示了過去未被發現的發病機制,為研發新的預防和治療方案指引了方向。

稱「滑鼠手」的腕管綜合症(Carpal Tunnel Syndrome,CTS),多發病於在日常生活和工作中需要重複進行手部和腕部活動的人群,例如從事資訊科技的專業人士、建築工人、清潔工人和家庭主婦。

腕管綜合症

腕管綜合症主要成因是腕管內的正中神經受周邊組織,例如軟組織腫脹及增厚等擠壓,導致手部感覺疼痛、麻痺、刺痛和無力。如果沒有合適的治療,腕管綜合症患者的症狀會逐漸惡化,可導致手部神經受損、永久性肌肉萎縮或喪失功能等情況。

過去有調查顯示,大概每100人中就有1-5人患上不同程度的腕管綜合症,並且是造成令人無法工作的重要原因。這病症常見於40歲以上人士、女性患者比例明顯較男性高,超過一半患者雙手都出現症狀。以美國腕管綜合症發病率每年為0.1-0.3%估計,本港每年大約至少七千宗腕管綜合症新症。

以往大多數人均認為環境因素 —— 例如長期過度使用手部和腕部,是引發腕管綜合症的主要原因。可是,過去亦有研究顯示大約17-39%的患者具有家族性傾向、歷史上也曾報道過許多腕管綜合症家族病例、大型孿生子研究也顯示該病症的遺傳成分約為46%,這些都意味著遺傳基因可能是導致腕管綜合症的重要因素。然而,至今為止,並沒有任何致病基因被證實。

COMP基因

研究人類複雜疾病的發病機制往往非常困難,因為有關發病機制通常是由環境、遺傳等諸多因素共同作用所導致。然而,在複雜疾病患者中出現由遺傳因素主導的病例,往往能為研究工作帶來突破。基於此,研究團隊針對兩個龐大的腕管綜合症家族(合共近一百名患者)進行了從臨床診斷、遺傳分析、生化分析到動物模型的詳細研究,最終確定了一個名為COMP的基因突變是導致這兩個家族腕管綜合症發病的原因。

COMP基因所表達的蛋白是腕管內包裹神經線的組織之重要成分。突變的COMP蛋白誘發細胞應激反應,導致組織纖維化和大量異常細胞(如脂肪細胞)的出現,這些變化導致腕管內組織的增厚和腫脹,最終擠壓正中神經,從而誘發腕管綜合症。研究人員進一步構建了腕管綜合症動物模型,觀察到類似人類腕管綜合症逐漸惡化的情況,更發現急性損傷會顯著加快腕管綜合症表徵的出現。

領導是項研究的港大醫學院生物醫學學院助理教授高波博士表示,「這項研究確認了遺傳基因突變可以導致腕管綜合症,並找到首個致病基因COMP,以及提出了細胞應激反應是導致腕管綜合症的重要機制。這些發現為未來研發新的預防和治療方案奠定基礎。」

家族性患者的發病時間普遍較散發患者來得早,病徵亦相較散發患者更明顯,因為導致發病的主要因素屬患者原先固有的(例如遺傳因素),而非受外在因素所影響(例如生活方式及職業)。但在散發患者中,其發病原因通常是受遺傳和環境因素疊加所影響,兩者程度不一。

高波博士指出:「患者在諮詢醫生時應詳細告知醫生是否在家族中存在同類病患,以幫助診斷;而醫院管理局在向市民介紹腕管綜合症時,建議加入遺傳基因變異這一重要因素」。

相關研究已經發表於跨領域科學期刊《自然——通訊》(Nature Communications)。3

 

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